奥兰多——一项安慰剂对照试验证实，在二线治疗中，为原发性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者添加每月四次新型伊纳鲁单抗（ianalumab）输注，可帮助其实现持久疾病控制，同时停止每日口服血小板刺激剂治疗。
在名为VAYHIT2的研究中，接受安慰剂输注组的中位治疗失败时间（TTF）仅为4.7个月（此期间受试者正逐渐停用艾曲泊帕[Promacta]），而接受高剂量伊纳鲁单抗组的中位TTF延长至13个月，低剂量试验性生物制剂组则未达到中位TTF：
- 伊纳鲁单抗9 mg/kg：风险比0.55（95%置信区间0.32-0.92，P=0.021）
- 伊纳鲁单抗3 mg/kg：风险比0.58（95%置信区间0.34-0.98，P=0.023）
据波士顿马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）的哈尼·阿尔-萨姆卡里医学博士（Hanny Al-Samkari, MD）在美国血液学会年会新闻发布会上介绍，接受高剂量B细胞靶向药物的患者在6个月时的持续应答率显著优于安慰剂组（62% vs 39.2%，P=0.023）。他表示，伊纳鲁单抗耐受性良好，感染数量和严重程度均与安慰剂相似。
阿尔-萨姆卡里解释，ITP是一种罕见自身免疫性疾病，免疫系统攻击并破坏血小板，导致血小板计数远低于正常水平（常低于50,000），使患者面临严重出血风险，包括胃肠道和脑出血。患者还常经历"致残性"全身症状，如疲劳和思维模糊。
约80%的患者在一线糖皮质激素治疗后病情进展，需长期使用血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕或罗米司亭（Nplate），或酪氨酸激酶抑制剂福他替尼二钠六水合物片（Tavalisse）及瑞拉鲁替尼（Wayrilz）。阿尔-萨姆卡里指出，鉴于患者需无限期治疗（部分病例需每周 clinic 就诊），亟需具有新型作用机制、提供持久疗效并让患者暂停治疗的疗法。
"ITP的长期病程表现为持续的'住院、轮换各种疗法，而基础免疫反应却日益恶化'"，阿尔-萨姆卡里说，"早期使用强效药物能否抑制疾病？"
伊纳鲁单抗是一种试验性首创新单克隆抗体，具有双重作用机制：通过抗体依赖性细胞毒性清除B细胞，并阻断B细胞活化因子受体介导的信号传导以损害B细胞功能和存活。
杜阿尔特市希望之城（City of Hope）的维诺德·普拉卡特医学博士（Vinod Pullarkat, MD）解释，艾曲泊帕等血小板生成素模拟物可刺激血小板生成，但非疾病修正疗法；而伊纳鲁单抗等B细胞清除治疗旨在从源头阻断靶向血小板的抗体产生。他告诉MedPage Today："早期引入疾病修正治疗可能产生重大临床影响，改变诊疗实践。"
在当前试验中，患者接受四次伊纳鲁单抗月度输注联合每日口服艾曲泊帕后，在第5-6个月逐渐停用血小板生成素受体激动剂。普拉卡特表示："深度清除B细胞的主要担忧是感染风险是否增加，但在VAYHIT2研究中，伊纳鲁单抗未出现此问题。尽管研究持续时间较短，但感染相关安全性信号未显现，且该药易用、耐受性良好。"
伊纳鲁单抗在后期ITP的II期研究中已展现良好疗效与安全性，在III期试验VAYHIT1中正与一线糖皮质激素联用研究，并在干燥综合征中取得成功。制药商诺华（Novartis）表示计划于2027年向药监部门提交当前研究及VAYHIT1数据以申请ITP适应症。
阿尔-萨姆卡里报告了III期VAYHIT2试验的主要结果，该试验在美国和23个其他国家招募了152名ITP患者。入组条件包括：一线糖皮质激素治疗（无论是否联用静脉注射免疫球蛋白）应答不足或复发、血小板计数低于30,000，且需使用艾曲泊帕治疗。女性约占受试者三分之二。
参与者以1:1:1比例随机分组，接受艾曲泊帕联合每月一次3 mg/kg伊纳鲁单抗、9 mg/kg伊纳鲁单抗或安慰剂输注四次。三组中位随访时间介于11.6至13.6个月。
主要终点TTF定义为出血需采用类固醇或抗体进行抢救治疗的时间点。关键次要终点6个月稳定疾病定义为第19-25周期间至少75%的血小板计数未使用抢救治疗或新ITP疗法。低剂量伊纳鲁单抗组稳定疾病发生率为56.9%，与安慰剂组相比无显著差异。
生活质量问卷显示，两个伊纳鲁单抗组患者在24周时的疲劳评分显著低于安慰剂组。阿尔-萨姆卡里称安全性结果"非常有希望"，且试验结果与既往艾曲泊帕研究一致。各组超85%患者出现任何级别的治疗相关不良事件（AEs），伊纳鲁单抗组3级及以上AEs发生率为20-24%，安慰剂组为3.9%。
中性粒细胞减少症（多为短暂性）是伊纳鲁单抗最常见的AE，在伊纳鲁单抗组发生率为12-16%（3级及以上占6-14%），安慰剂组仅2%。尽管如此，感染发生率相似：伊纳鲁单抗组48-56%（3级及以上2-4%），安慰剂组52.9%（3级及以上2%）。
该研究由诺华资助。阿尔-萨姆卡里披露与Argenx、Agios、Alnylam、Alpine、Amgen、Forma、Moderna、诺华、Pharmacosmos、Rigel、Sanofi、Sobi、Takeda和Vaderis存在合作关系。普拉卡特报告与Jazz Pharmaceuticals、Rigel、Sanofi、AbbVie、Alexion/AstraZeneca和诺华有合作关系。
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