弥漫性大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型,约占所有病例的30%~40%。化疗联合靶向治疗(如经典的R-CHOP方案)是目前一线标准治疗,但仍有20%~30%的患者会出现原发耐药或治疗后复发,这类复发难治性患者需要及时调整治疗策略,避免病情快速进展。化疗无效的原因复杂,可能与肿瘤细胞的基因突变、微环境免疫抑制、患者个体代谢差异等有关,明确这些机制有助于医生更精准地选择后续方案。针对这类患者,临床中已有多种经过循证医学验证的治疗方案可供选择,首先是靶向治疗。
靶向治疗:像定向导弹一样精准打击肿瘤
靶向治疗的核心是针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行干预,不同于化疗的广谱杀伤,它能减少对正常细胞的损伤。目前用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的靶向药物主要分为两类:一是抗CD20单克隆抗体,如利妥昔单抗,它能结合B细胞表面的CD20抗原,通过补体激活、免疫细胞介导等方式诱导肿瘤细胞凋亡;二是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,如伊布替尼、泽布替尼,这类药物能阻断B细胞受体信号通路,抑制肿瘤细胞增殖。需要注意的是,靶向药物并非万能药,其疗效与肿瘤的分子亚型密切相关,比如伊布替尼更适用于活化B细胞样(ABC)亚型的患者。同时,靶向治疗也存在不良反应,如利妥昔单抗可能引起输注反应,伊布替尼可能增加出血风险,具体用药方案需由医生根据基因检测结果、患者体能状态综合评估,患者不可自行调整剂量,特殊人群(如肝肾功能不全者)需在医生指导下使用。
免疫治疗:激活自身免疫对抗肿瘤
除了靶向治疗,激活自身免疫系统对抗肿瘤的免疫治疗也是复发难治性患者的重要选择。免疫治疗中的免疫检查点抑制剂是核心方案之一,代表药物有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等PD-1抑制剂。其原理是阻断肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞的PD-1结合,解除肿瘤对免疫系统的抑制,让T细胞重新识别并杀伤肿瘤细胞。但免疫治疗并非适用于所有患者,疗效取决于肿瘤的PD-L1表达水平、微卫星不稳定状态等生物标志物,比如PD-L1阳性患者的响应率相对更高。此外,免疫治疗可能引发免疫相关不良反应,如肺炎、肝炎、甲状腺功能异常,这些反应需及时处理,否则可能影响治疗进程。接受免疫治疗的患者需定期复查炎症指标、器官功能,特殊人群(如自身免疫病患者)需提前告知医生,评估治疗风险。
造血干细胞移植:部分患者获愈的关键手段
对于部分适合的患者,造血干细胞移植是帮助其获得治愈的关键手段之一。造血干细胞移植分为自体和异体两种类型。自体移植是采集患者自身的干细胞,经大剂量化疗预处理后回输,重建造血功能,适用于年龄<65岁、体能状态良好、对挽救治疗有响应的患者;异体移植则使用健康供者的干细胞,供者免疫细胞能发挥移植物抗淋巴瘤效应,但风险更高,可能出现移植物抗宿主病、严重感染等并发症。并非所有化疗无效的患者都适合移植,医生会综合评估患者的年龄、器官功能、疾病分期等因素,只有符合条件的患者才能接受治疗。移植前后需严格监测身体状况,比如自体移植后需重点预防感染,异体移植后需长期服用免疫抑制剂,特殊人群(如老年患者)需谨慎选择移植类型。
中药辅助治疗:正规治疗外的辅助支持方式
在正规治疗的基础上,中药可以起到辅助调节的作用,但需注意正确使用方式。中药在淋巴瘤治疗中仅起辅助作用,不能替代靶向、免疫等正规抗肿瘤治疗。它的价值主要体现在减轻治疗不良反应,比如用健脾和胃的中药缓解化疗或靶向治疗后的恶心呕吐,用益气养血的中药改善骨髓抑制引起的乏力症状;同时,部分中药能调节免疫功能,帮助患者提升体力状态。但中药使用需遵循两个原则:一是必须在专业中医师指导下进行,不可自行使用偏方或不明成分的中药;二是需告知西医医生正在使用的中药,避免药物相互作用影响疗效或增加风险。市场上宣称治愈淋巴瘤的中药产品缺乏科学依据,患者需提高警惕,具体是否适用中药辅助需咨询医生。
常见误区解答
很多患者在治疗过程中存在认知误区,这里解答两个常见疑问:一是化疗无效后只能选一种方案吗?其实医生会根据患者的具体情况制定联合治疗方案,比如靶向治疗联合免疫治疗,或靶向治疗联合挽救化疗,通过多手段协同提高疗效;二是移植风险大要不要放弃?自体造血干细胞移植的风险相对较低,对于符合条件的患者来说,它是获得长期缓解甚至治愈的重要机会,需与医生充分沟通权衡利弊后再做决策。
化疗无效并不意味着无药可治,目前临床中有多种科学治疗方案可供选择,但所有治疗都需遵循个体化原则。患者应及时到正规医院的肿瘤科或血液科就诊,由专业医生根据病情制定合适的治疗方案,不可轻信偏方或非正规信息,以免延误治疗时机。


