夏洛特，北卡罗来纳州 —— 一项小型研究结果显示，将多发性硬化症(MS)患者从高疗效疗法转换为富马酸盐类药物，可维持疾病控制效果并降低感染发生率。
研究人员表示，这些发现进一步佐证了疾病修饰疗法(DMTs)领域的累积证据，支持针对特定患者的治疗策略调整，该策略已被纳入至少一项临床实践指南。
"尽管早期使用高疗效疾病修饰疗法可能改善长期预后，但在疾病活动稳定后，转换为富马酸二甲酯(dimethyl fumarate)等中等疗效口服DMT可缓解安全性和耐受性问题，"首席研究员、北卡罗来纳州罗利神经病学协会临床神经科医生约翰·斯卡涅利(John Scagnelli)博士报告称。
尽管该验证研究仅基于20名患者的电子医疗记录(EHRs)分析，但斯卡涅利指出此前研究已产生类似结果。
多发性硬化症中心联盟(CMSC)发布的《2025年多发性硬化症治疗最佳实践更新》已将这种降级治疗策略列为老年MS患者的合理选择。新研究结果表明该策略可能适用于其他患者群体。
相关研究结果于5月28日提交至2026年多发性硬化症中心联盟(CMSC)年会。
深入解析研究数据
研究团队利用NeuroDiscovery AI(NDAI)电子病历库中20名患者的资料，这些患者从获批的抗CD20疗法（奥瑞珠单抗(ocrelizumab)、奥法妥木单抗(ofatumumab)或乌布利西单抗(ublituximab)）转换为获批的富马酸盐类药物（富马酸二甲酯、富马酸地洛西美(dimethyl fumarate)或单甲基富马酸酯(monomethyl fumarate)）。
评估的主要终点包括转换前后的复发事件、影像学疾病活动及感染事件。间隔超过15天的事件计为独立事件。复发定义为持续≥24小时的MS症状恶化；影像学活动采用标准定义；感染事件需经临床诊断和/或治疗确认。
使用抗CD20疗法期间，30%的患者（6名）在平均15.9个月的治疗中出现复发；转换为富马酸盐后，10%的患者（2名）在平均16.1个月的治疗中发生复发。
抗CD20疗法与富马酸盐治疗期间，出现新T2病灶的患者比例相同（15%）。但唯一报告的钆增强病灶仅出现在抗CD20治疗阶段，转换后未观察到此类病灶。
从抗CD20疗法转换为富马酸盐后，年化感染率降低约50%（1.132 vs 0.0635）。
值得注意的是，住院总发生率（0.151 vs 0.075）及因SARS-CoV-2感染住院次数（0.075 vs 0.037）在转换后同样降低约50%。
在可获取淋巴细胞数据的7名患者中，转换为富马酸盐后平均绝对淋巴细胞计数略有上升。
最常用的抗CD20疗法是奥瑞珠单抗（75%），转换后最常用的富马酸盐是富马酸二甲酯（50%）。患者转换治疗的主要原因包括感染担忧、疗效不足、副作用及个人偏好。
该试验的20名患者来自NDAI数据库中13,150名有DMT使用史的患者，代表了数据库中直接从抗CD20疗法转换为富马酸盐的全部病例。
证据持续积累
斯卡涅利指出，此项研究进一步充实了支持药物类别转换安全有效的证据体系。
2024年发表的一项小型多国前瞻性研究显示，从高疗效DMT转换后临床和影像学保持稳定，但CD19阳性细胞增加8倍。
另一项针对43名患者的多中心回顾性观察研究显示，若患者在既往抗CD20疗法中控制良好，转换为富马酸盐后可维持疾病控制。
此外，美国医疗索赔数据库的回顾性分析（108名转换者 vs 540名持续使用抗CD20疗法者）显示，随访1年内转换者的感染率较低，复发率无显著差异。
《2025年CMSC治疗最佳实践更新》已纳入专家组建议：对于存在感染风险、不良反应或偏好口服药物的老年患者，考虑从高疗效疗法转换至其他DMT类别（如从抗CD20疗法转换为富马酸盐）。
加州大学圣地亚哥分校神经免疫学研究项目主任詹妮弗·格雷夫斯(Jennifer Graves)博士在最佳实践更新中总结老年MS治疗时指出，转换治疗需考虑多重因素，包括老年患者免疫功能下降导致的感染风险升高。
她指出"DMT疗效在老年患者中显著降低"，并建议重新评估老年患者的获益风险比，因其可能更易受不良事件及共病相关并发症影响。
她还强调，从高疗效药物过渡到中等有效口服药物的尝试具有可逆性。
"患者应理解停用或降级DMT是一个持续过程，可随时调整，"格雷夫斯在CMSC文件中强调。
后续研究进展
尽管新分析仅包含NDAI数据库中20名从抗CD20疗法转换为富马酸盐的患者，斯卡涅利向《Medscape医学新闻》透露，后续分析已扩大样本量。目前数据库中相关病例已超百名，且数量仍在增长。他表示更多数据即将发布。
"抗CD20类DMT的安全性已成为关注焦点，"他指出。
尽管这些疗法效果显著，但当前关键问题在于"患者需使用此类药物多长时间后才应转换为耐受性更好的药物，"斯卡涅利补充道。
他提到，目前正在进行的多项前瞻性试验旨在建立从高疗效药物转换的循证策略。
"这可能成为重要的进步，"斯卡涅利表示。
尽管其研究及多项同类研究支持转换为耐受性更好药物的可行性，但斯卡涅利强调仍需对照试验验证。
"回顾性数据有价值，但非指导临床实践的最佳证据，"斯卡涅利表示。
本研究获得百健公司(Biogen)资金支持。斯卡涅利报告与百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、基因泰克、强生及诺华存在财务关系。格雷夫斯报告与Atara Biotherapeutics、百健、默克雪兰诺、诺华、Octave和TG Therapeutics存在财务关系。
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