一种新型治疗策略正在阿尔茨海默病领域兴起，该疾病影响超过700万美国人及全球数千万人。
研究人员周二报告称，一种实验性药物通过靶向tau蛋白显示出延缓早期阿尔茨海默病的潜力，这是一种与现有治疗方法不同的新方法。虽然像lecanemab和donanemab这样的现有药物专注于清除淀粉样蛋白积聚以适度减缓认知能力下降，但此前开发靶向tau蛋白药物的尝试大多失败。
然而，在伦敦举行的阿尔茨海默病协会国际会议上公布的新发现表明，百健公司(Biogen)的迪拉嫩森(diranersen)不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知能力下降的迹象。在400人研究的一个小样本中，这种效果与淀粉样蛋白疗法相当。百健公司现计划开展更大规模试验以确认这些益处。
新发现表明，百健公司的迪拉嫩森不仅降低了tau蛋白水平，还显示出减缓认知能力下降的迹象（图片来自Getty Images）。
专家们持谨慎乐观态度。未参与该研究的Banner阿尔茨海默病研究所的杰西卡·兰鲍姆(Jessica Langbaum)表示："如果这一结果得到证实，确实非常有希望。"同样独立于该研究的马萨诸塞州总医院布里格姆(Mass General Brigham)的丽莎·斯珀林(Reisa Sperling)博士警告说："目前还处于早期阶段，"但补充道："我认为这将重新激发对各种tau机制的兴趣和投资，该领域需要这一推动力。"这一进展加入了其他创新努力，共同对抗这一毁灭性疾病，包括潜在的tau疫苗和新型脑部药物递送方法。
需要新方法来对抗痴呆症的主要病因
一种新型治疗策略正在阿尔茨海默病领域兴起，该疾病影响超过700万美国人及全球数千万人。尽管其确切病因仍不明确，但新研究提供了一种独特方法。
粘性淀粉样蛋白在症状出现前约二十年就开始在大脑中形成斑块。然而，仅淀粉样蛋白并不足以引发疾病。许多科学家认为，这种积聚最终会触发异常形式的tau蛋白在神经元中形成缠结，从而启动疾病的症状阶段。
迪拉嫩森(diranersen)是一种反义寡核苷酸，提供了一种不同的机制。它不攻击现有的tau蛋白积聚，而是指示tau蛋白生成基因减少该蛋白的产生。
"如果你降低tau蛋白的产生，你就减少了需要由小胶质细胞和大脑清除机制清除的异常tau蛋白量。因此，你使正常的清除机制有更多能力来清除tau蛋白，"领导这项新研究的伦敦大学学院的凯丝·马默里(Cath Mummery)博士解释道。
与通常通过血液系统给药的现有抗淀粉样蛋白药物不同，迪拉嫩森是注射到脊髓周围的液体中，为大脑提供更直接的路径。这种创新的给药方法标志着一项重大进展。
百健公司的tau药物未达到关键研究目标——但仍具希望
百健公司的研究包括轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者，随机分配他们接受不同剂量的迪拉嫩森或安慰剂。今年5月，百健公司及其合作伙伴Ionis Pharmaceuticals宣布，最低剂量——每六个月给药一次——效果最强。这是一个违反直觉的意外发现，意味着该研究未达到预期目标，即证明更高剂量带来更大益处。
不过，科学家们一直焦急等待有关这种每年两次的脊髓注射实际帮助程度的详细信息。马默里表示，六项不同脑部测试中的五项显示，接受迪拉嫩森治疗者的记忆和其他认知能力仍在恶化，但速度比接受安慰剂者更慢。在一项最低剂量的测试中，这转化为认知能力下降减少了26%——"与早期淀粉样蛋白药物测试中观察到的变化大致相同"，她说。
她说，副作用包括注射部位疼痛和注射后几天可能出现并持续约一周的短暂混乱状态。但没有出现脑部炎症的迹象，而脑部炎症会影响抗淀粉样蛋白药物的接受者。
阿尔茨海默病研究人员也在一项广泛的新研究中靶向tau蛋白
加州大学旧金山分校(UCSF)上周启动了一项名为"阿尔茨海默病tau蛋白平台"(Alzheimer's Tau Platform)的首创研究。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助，将测试各种实验性抗tau蛋白疗法，包括单独使用以及与当前淀粉样蛋白治疗联合使用。UCSF的亚当·博克瑟(Adam Boxer)博士表示，首先测试的是一种名为AADvac1的疫苗，旨在训练免疫系统识别并对抗tau蛋白的特定危险部分。
他表示，这种"平台"方法将扩展到全国多个地点，允许添加其他tau蛋白药物进行测试，并包括那些尚未出现症状但存在阿尔茨海默病相关蛋白积聚的人群。
其他研究暗示攻击阿尔茨海默病的新方法
研究人员在阿尔茨海默病会议上表示，一种名为obicetrapib的实验性降胆固醇药物可能不仅有助于心脏健康。他们正在探索它是否也能降低携带阿尔茨海默病遗传风险人群的阿尔茨海默病相关蛋白积聚。
为什么？那个称为APOE4的基因也影响身体处理胆固醇的方式。obicetrapib制造商NewAmsterdam Pharma计划很快开始一项研究，测试该药物的降胆固醇效果是否也能减轻携带一个或两个该基因拷贝人群的阿尔茨海默病风险。
公司还试图通过穿透保护大脑免受伤害的保护层，更快、更大剂量地将阿尔茨海默病药物送入大脑。丹纳利治疗公司(Denali Therapeutics)首席执行官瑞安·瓦茨(Ryan Watts)将其描述为"搭便车"——利用自然进入大脑的铁。该公司正在利用这种"运输载体"技术开发靶向tau和淀粉样蛋白的药物。
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