痴呆症是一种导致进行性记忆或思维障碍的疾病，现已成为澳大利亚首要死因。痴呆症病因多样，其中阿尔茨海默症约占所有病例的60%至80%。
上周，澳大利亚治疗商品管理局(TGA)批准了首款早期阿尔茨海默症新药lecanemab（商品名Leqembi）。该药属于单克隆抗体类药物，此前卫材公司(Eisai)已在今年早些时候获批类似药物donanemab。
作用机制
当人体遭遇细菌或病毒等外来"入侵者"时，免疫系统会产生抗体——这类蛋白质能结合入侵者并标记给其他免疫细胞进行清除。单克隆抗体则是在实验室合成的靶向特定目标的抗体，lecanemab的作用靶点正是阿尔茨海默症的微观标志物淀粉样蛋白。免疫系统捕获该抗体后，即可清除脑内淀粉样蛋白以减轻持续损伤。
临床效果
本次批准基于卫材公司资助的18个月大型临床试验，共1734名受试者参与。所有患者入组前均通过正电子发射断层扫描(PET)确认脑内存在淀粉样蛋白。结果显示，接受lecanemab治疗的早期阿尔茨海默症或轻度认知障碍患者，其疾病进展速度比安慰剂组减缓27%。依据临床痴呆评定量表(CDR-SB)评估，这意味着治疗组在18个月内认知功能衰退减少约5个月。持续用药患者的四年跟踪数据表明疗效可长期维持。PET扫描显示，治疗结束时多数患者脑内淀粉样蛋白水平已降至阿尔茨海默症诊断阈值以下，但症状并未逆转。
安全风险
监管机构对安全性存有顾虑。TGA去年10月曾因风险收益比问题拒绝批准该药。临床试验中，12.6%的用药患者出现脑肿胀，携带两个阿尔茨海默症风险基因载脂蛋白E4(ApoE4)的患者发生率升至32.6%。其中22%的患者出现头痛、眩晕、视力模糊等轻微症状；另有17.3%的患者发生脑微出血（安慰剂组为9.0%）。少数同时服用抗凝药物的患者出现致命性脑出血，其余78%的脑肿胀患者无症状。鉴于脑肿胀风险，用药者需每三个月进行MRI脑部扫描监测。
去年TGA拒绝批准后，申请人提交了包含四年期安全性和疗效数据的新证据，最终促成此次审批通过。
费用问题
澳大利亚药品福利计划(PBS)目前未将lecanemab纳入医保目录，年治疗费用高达4万澳元，远超多数患者的承受能力。用药指南建议前18个月每两周给药一次，之后转为每月维持剂量。此外还需承担医疗随访、MRI及PET扫描等监测费用。药品福利咨询委员会(PBAC)尚未审议该药的医保准入申请，但今年7月已拒绝类似药物donanemab的纳入申请，理由是"治疗收益过小且不确定，无法证明其对患者和医疗系统的负担合理"。lecanemab与donanemab作用机制相似，疗效、风险和费用均相近。
重要提示
lecanemab仅适用于阿尔茨海默症早期阶段。若您或家人出现持续短期记忆丧失、日期混淆等早期症状，应及时就医明确诊断。需特别注意：此类药物并非阿尔茨海默症的治愈方案，仅能延缓病情进展而无法改善症状；对非阿尔茨海默症引起的痴呆无效，对已进展至中晚期的患者亦无益处。
Written by Steve Macfarlane. The Conversation.
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