结直肠癌（CRC）是全球主要的健康问题之一，位列第三大最常见的癌症和第二大癌症相关死亡原因。历史上，CRC一直被认为是一种与年龄相关的疾病，主要影响50岁以上的人群。这一趋势主要是由生活方式因素和广泛的筛查计划实施所影响，在许多高收入国家中，老年人群的发病率有所下降。
然而，近几十年来出现了一个令人担忧的变化，即年轻成年人（50岁以下）中的CRC发病率正在上升。这种增长在像美国、澳大利亚和部分欧洲这样的高收入国家尤为明显，但在亚洲和拉丁美洲国家也开始显现。
CRC流行病学的变化突显了进一步调查潜在风险因素的必要性，包括饮食、生活方式和遗传易感性。理解这些演变模式对于制定有针对性的预防和早期检测策略至关重要，以应对早发性CRC日益增长的负担。
发病率上升的趋势
在美国，CRC已成为年轻人群中的一个日益严重的问题。根据美国癌症协会的数据，虽然总体CRC死亡率有所下降，但50岁以下人群中的病例却在稳步增加。
2023年，大约有19,550名50岁以下的人被诊断出患有CRC，其中3,750人死亡。55岁以下人群中CRC病例的比例从1995年的11%增加到2019年的20%。此外，晚期诊断的病例也在增加。从2010年开始，65岁以下人群中的局部阶段病例每年增加2%-3%，远处转移阶段病例每年增加0.5%-3%。这一趋势逆转了由于广泛筛查而取得的早期诊断进展。特别是直肠癌病例，其占总CRC诊断的比例从1995年的27%增加到2019年的31%。
尽管总体死亡率有所下降，但年轻个体中的CRC死亡率每年增加0.5%-3%。导致这一上升的原因尚不确定，但可能包括生活方式变化、饮食、肥胖和遗传因素。
解决这一日益严重的危机需要改进早期检测策略，并确保高危群体能够公平地获得筛查和治疗。
潜在原因
流行病学数据显示，高红肉和加工肉类摄入量且低纤维的西方化饮食显著增加了CRC的风险。高红肉摄入量会增加肠道微生物代谢产物，如三甲胺-N-氧化物（TMAO）和次级胆汁酸，这些物质促进炎症和致癌作用。相比之下，富含纤维的饮食可以增强短链脂肪酸（SCFA）的产生，减少炎症并加强肠道屏障，从而降低CRC风险。
肠道微生物组在CRC发展中起着关键作用。菌群失调（肠道微生物组成失衡）与CRC有关。研究表明，特定的微生物菌株，如核梭杆菌和脆弱拟杆菌，通过触发炎症途径和免疫逃逸促进肿瘤发生。相反，有益细菌如普拉氏粪杆菌和双歧杆菌有助于维持肠道稳态，可能对CRC具有保护作用。
肥胖、缺乏运动、吸烟和过量饮酒是已知的生活方式风险因素。肥胖改变了肠道微生物组成并增加了系统性炎症，为癌症的发生提供了有利环境。另一方面，体育活动已被证明可以有利地调节微生物组并降低CRC风险。此外，环境暴露，如抗生素滥用，可能会破坏微生物多样性，从而增加CRC的易感性。
虽然环境和生活方式因素起着重要作用，但遗传易感性也会影响CRC风险。林奇综合征或家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者终生患CRC的风险要高得多。此外，全基因组关联研究已经确定了多个与CRC易感性增加相关的遗传变异，这些变异通常与饮食和微生物因素相互作用。
筛查和早期检测
CRC越来越多地影响年轻人，但他们往往在较晚阶段才被诊断出来，导致预后较差。根据美国癌症协会的数据，自1990年代中期以来，55岁以下人群中的CRC发病率每年增加1%-2%，死亡率也以类似的速度增长。
这种诊断延迟主要是由于筛查率较低、症状误诊以及患者和医疗提供者缺乏认识。传统的CRC筛查指南主要针对成年人，建议45岁以后进行常规筛查。因此，经历直肠出血或腹痛等症状的年轻个体可能不会立即寻求医疗帮助，而医疗提供者也可能不会优先考虑对他们进行CRC筛查。误诊，常常将症状归因于痔疮或肠易激综合症等较轻微的状况，进一步延迟了诊断。
早期筛查显著提高了生存率，I期CRC的五年生存率为91%，而IV期仅为14%。最近的筛查工具进展，包括粪便免疫化学测试（FIT）、多靶点粪便DNA测试和结肠镜检查，增强了早期检测。新兴技术，如液体活检和人工智能辅助诊断，有望提高可及性和准确性。
尽管有这些好处，但由于经济限制、恐惧和缺乏认识，筛查依从性仍然很低。扩大筛查计划、增加医生推荐和推广非侵入性测试可以提高依从性。此外，消除预防性筛查的成本分担障碍的政策变化也可以产生重大影响。
未来方向
传统上被认为是老年人疾病的CRC现在越来越多地影响50岁以下的人。研究表明，遗传易感性、微生物组改变和饮食习惯在这一趋势中起着作用。
分子诊断的进步，包括液体活检和人工智能辅助成像，正在彻底改变早期检测。例如，分析循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液测试显示出作为非侵入性诊断工具的前景。此外，人工智能正在提高结肠镜检查的准确性，减少假阴性并增强早期干预措施。
多管齐下的预防方法对于应对CRC和其他慢性疾病至关重要。生活方式的改变仍然是预防的核心。研究表明，饮食、体育活动和环境暴露对CRC风险有很大影响。高加工肉类摄入量、低纤维摄入量和久坐生活方式显著增加了癌症病例。相反，富含全谷物、瘦肉和蔬菜的饮食，结合定期锻炼，可以降低风险。
环境因素也起着重要作用。微塑料、内分泌干扰物和加工食品的增加暴露影响了肠道微生物组成，导致慢性炎症。宣传促进肠道健康和微生物多样性的益生元和益生菌饮食的公共意识活动可以减轻风险。
各国政府和卫生机构正在调整政策以应对这些日益严重的健康问题。为了应对年轻人中CRC发病率的增加，多个国家已将筛查年龄建议从50岁降至45岁。实施普遍筛查计划，使用非侵入性选项，如FIT，可以提高参与率。此外，政策改革还关注减少医疗服务获取的差异。远程医疗和数字健康平台正在扩大预防保健的覆盖范围，特别是在服务不足的人群中。政府还强调对食品标签的监管措施，限制致癌添加剂的使用，并促进更健康的食品环境。
未来的疾病预防在于将科学研究与实际公共卫生策略和基于证据的政策相结合。技术进步、生活方式改变和全面的政策变化可以显著抑制CRC发病率并改善整体健康结果。加强早期检测方法、促进预防性保健并确保公平获得医疗资源对于塑造更健康的未来至关重要。
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