维生素K拮抗剂或降低慢性阻塞性肺病短期风险
根据丹麦最新全国队列数据，维生素K拮抗剂（VKAs）可能与慢性阻塞性肺病（COPD）患者严重急性加重和死亡风险降低相关。该发现挑战了维生素K拮抗在肺病中存在潜在危害的传统假设，并引发关于维生素K在COPD进展中生物学作用的思考。
探究维生素K在COPD进展中的作用
维生素K被认为可能通过激活基质Gla蛋白发挥肺保护作用，该蛋白可抑制组织钙化。理论上，常用于心房颤动治疗的VKAs可能损害此通路，进而增加COPD急性加重（AE-COPD）和死亡风险。为验证该假设，研究人员对比了接受VKAs与直接口服抗凝剂（DOACs）治疗的COPD患者预后差异，后者不干扰维生素K代谢。
研究团队利用丹麦全国健康登记系统开展观察性队列研究，纳入7,091名合并心房颤动或心房扑动的COPD患者。其中3,455名（48.7%）接受VKAs治疗，其余使用DOACs。患者接受为期一年的随访，以评估因严重AE-COPD住院或全因死亡的复合终点。
随访期间，1,955名患者达到主要终点，VKAs治疗组占820例。在针对已知混杂因素校正的Cox比例风险模型中，VKAs治疗与DOACs相比显著降低AE-COPD住院或死亡风险（校正风险比[HR] 0.87；95%置信区间[CI] 0.78–0.98；p=0.024）。
然而，敏感性分析削弱了该关联的稳健性。在完整病例分析中，保护性关联持续存在但未达统计学意义（校正HR 0.88；95% CI 0.76–1.01）。类似地，逆概率治疗加权分析得到HR 0.85（95% CI 0.72–1.01），同样未达统计学显著性。
对COPD研究与临床试验的启示
研究者指出，与初始假设相反，VKAs治疗未导致COPD患者预后恶化，相比DOACs甚至可能提供轻度保护作用。尽管观察性研究设计无法确立因果关系，但该结果提示关于VKAs在COPD中危害的担忧可能被夸大。
未来需开展更多机制研究和前瞻性试验，以阐明维生素K通路在肺病中的作用，并确定抗凝剂选择是否对COPD患者临床预后产生实质性影响。
参考文献
Gunderson BVV等. COPD与维生素K拮抗：1年全因死亡率及严重急性加重住院风险的队列研究. BMJ Open Respir Res. 2026;13:e003814.
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