极高脂蛋白(a)水平与健康女性心血管疾病风险相关
关键要点
- 升高的脂蛋白(a)水平是心血管疾病的显著终身风险因素，但在健康人群中往往未被筛查。
- 妇女健康研究数据显示，脂蛋白(a)水平超过30 mg/dL会增加30年主要心血管事件风险。
- 筛查高脂蛋白(a)水平可能有助于识别可能从初级预防措施和未来降低脂蛋白(a)的治疗中获益的个体。
一项来自妇女健康研究的队列研究表明，脂蛋白(a)水平与健康患者的心血管风险之间存在直接相关性。
根据最近的一项队列研究，极高水平的脂蛋白(a)与健康女性30年心血管疾病风险增加直接相关。
升高的血浆脂蛋白(a)是心血管疾病的一个众所周知的风险因素——脂蛋白(a)水平主要由基因决定，并在生命最初两年内稳定，这凸显了其作为心血管疾病的终身独立风险因素的地位。然而，很少有指南建议对健康患者进行持续的脂蛋白(a)水平检查，这可能导致大量可预防的心血管疾病和死亡被遗漏。
"生活方式干预和目前可用的药物治疗仅对血浆脂蛋白(a)水平产生适度影响，而单独有效降低脂蛋白(a)是否能降低心血管疾病风险仍有待证实，"布莱根妇女医院预防医学部门的Daniel Chasman博士及其同事写道。"因此，当前指南并未一致推荐对无心血管疾病的人群进行脂蛋白(a)筛查。"
Chasman及其同事从妇女健康研究中提取了患者数据，这是一项始于1992年至1995年间招募的初始健康女性的队列研究，并自1993年起进行前瞻性随访。该研究最初旨在调查低剂量阿司匹林对中风、首次心肌梗死和心血管原因死亡风险的影响。妇女健康研究共纳入39,876名初始健康的45岁及以上女性，随后对她们进行了10年的首次主要心血管事件监测。
尽管试验于2004年结束，但患者随访一直持续到2023年1月。因此，Chasman及其同事收集了妇女健康研究患者群体中28,345名女性的血液样本。所有具有基线脂蛋白(a)测量值的女性均被纳入研究；所有基线样本的血浆脂蛋白(a)水平一次性测量，参与者根据以下临床阈值和百分位数分组：
- <10 mg/dL
- 10至<30 mg/dL
- 30至<60 mg/dL
- 60至<90 mg/dL
- 90至<120 mg/dL
- ≥120 mg/dL
百分位数随后分为以下类别：
- ≤第50百分位(<11 mg/dL)
- 第51至75百分位(11至<33 mg/dL)
- 第75至90百分位(33至<66 mg/dL)
- 第91至95百分位(66至<83 mg/dL)
- 第96至99百分位(83至<131 mg/dL)
-
第99百分位(≥131 mg/dL)
试验的主要结果是首次发生主要心血管事件，包括心肌梗死、冠状动脉血管重建、缺血性中风和心血管原因死亡。次要结果包括致命性和非致命性心肌梗死以及致命性和非致命性缺血性中风等。
在28,345名抽样患者中，27,748名患者具有基线脂蛋白(a)测量值并被纳入试验。在中位随访期27.8年（四分位距[IQR]，22.8-29.4年）期间，Chasman及其同事记录了3,707例主要心血管事件，1,985例致命性或非致命性冠心病事件，1,041例致命性或非致命性缺血性中风事件，以及1,543例心血管死亡。
研究者发现，脂蛋白(a)水平>30 mg/dL或第75百分位(31 mg/dL)与主要心血管事件和冠心病的30年风险显著增加相关。与低于第50百分位(11 mg/dL)相比，>120 mg/dL或第99百分位的水平对主要心血管事件的风险比为1.54(95% CI, 1.24至1.92)和1.74(95% CI, 1.35至2.25)，对冠心病的风险比为1.8(95% CI, 1.36至2.37)和2.06(95% CI, 1.49至2.84)，对缺血性中风的风险比为1.41(95% CI, 0.93至2.15)和1.85(95% CI, 1.17至2.93)，对心血管死亡的风险比为1.63(95% CI, 1.16至2.28)和1.86(95% CI, 1.26至2.72)。
"我们认为，我们对30年心血管风险的研究结果支持在健康人群中筛查升高的脂蛋白(a)水平，正如某些指南所建议的，"Chasman及其同事写道。"最重要的是，这种筛查可以帮助识别脂蛋白(a)水平极高的个体，这些个体可能从初级预防措施（包括未来可能的降低脂蛋白(a)的治疗）中获益。"
参考文献：
- Nordestgaard AT, Chasman DI, Moorthy V, 等. 根据脂蛋白(a)的临床阈值，健康女性30年心血管疾病风险。JAMA Cardiology. 2026年1月7日在线发表。doi:10.1001/jamacardio.2025.5043
- Ridker PM, Cook NR, Lee IM, 等. 低剂量阿司匹林在女性心血管疾病初级预防中的随机试验。新英格兰医学杂志. 2005;352(13):1293-1304. doi:10.1056/NEJMoa050613
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