重点提示:
早发性帕金森病(EOPD)患者中有63%存在自主神经功能障碍,一项新的队列研究表明这与三倍高的死亡风险相关。每增加一种自主神经症状,死亡风险增加50%,其中便秘和直立不耐受与死亡风险的关联最强。
研究方法:
- 这项回顾性病例对照队列研究使用了1990年至2022年梅奥诊所医疗系统的医疗记录,研究对象超过1600名参与者(63%为男性),其中一半患有EOPD,另一半作为性别匹配的健康对照组。发病或入组的中位年龄为42岁,中位随访时间为18年。
- EOPD定义为50岁或之前出现运动症状,基于四个主要症状中的至少两个:静止性震颤、强直、运动迟缓或姿势反射受损。
- 自主神经功能障碍通过记录的症状进行评估,如便秘、膀胱急迫、直立不耐受、汗腺功能障碍和勃起功能障碍(ED)。
- 比较了患者和对照个体之间自主神经症状的频率和时间(运动症状出现前或后)。
核心发现:
- 与对照个体相比,EOPD患者中自主神经功能障碍更为常见(63% vs 27%),91% vs 70.5%的参与者在运动症状出现后发展为自主神经功能障碍。在男性中,37% vs 0.2%的组别发展为勃起功能障碍(P < .001)。在两组中,便秘是最常见症状,汗腺功能障碍是最不常见症状。
- 在入组时无自主神经症状的个体中,EOPD患者发展自主神经症状的风险比对照个体高四倍(风险比[HR],4.30),直立不耐受(HR, 5.90)、便秘(HR, 4.30)、膀胱急迫(HR, 3.85)和汗腺功能障碍(HR, 2.62; P < .001)的风险差异最大。
- 任何自主神经症状的存在都与死亡风险增加相关(EOPD患者HRs为2.71,对照个体为3.57),每增加一种自主神经症状进一步增加风险(EOPD患者HRs为1.50,对照个体为1.82; P < .001)。
- 在EOPD患者和对照组中,便秘(HR, 3.22 vs 3.50)和直立不耐受(HR, 2.78 vs 5.44)与死亡风险增加的关联最强(P < .001),而膀胱急迫和勃起功能障碍在任一组中均未显示与风险的显著关联。
临床应用:
"在我们的队列中,自主神经症状最常见于运动症状出现之后,这与晚发性帕金森病中观察到的前驱期自主神经损伤形成对比,"研究调查人员写道。他们补充说,"应考虑对这一人群进行自主神经功能障碍的系统筛查和治疗的进一步研究,以确保EOPD患者获得最佳治疗效果。"
研究来源:
该研究由明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的卡普辛·皮亚特博士(Capucine Piat, MD)领导。研究于12月31日在线发表在《神经病学年鉴》(Annals of Neurology)上。
研究局限性:
研究的回顾性可能导致自主神经症状报告不足。非基于人群的设计限制了普遍性,而EOPD的罕见性需要更大样本量的人群研究。只有少数EOPD患者接受了正式的自主神经测试,限制了从电生理数据得出的结论。此外,许多已故参与者的死亡原因数据缺失,限制了对自主神经功能障碍与死亡风险关联的理解。一些潜在混杂因素的数据,如自身免疫疾病、认知障碍和基因突变,也未能获得。
利益声明:
研究未提供资金信息。调查人员报告没有相关利益冲突。
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