近三分之二被诊断为阿尔茨海默病的美国人是女性，且她们的认知衰退速度通常快于男性。这一性别差异背后的原因长期以来始终成谜——直到现在。
德克萨斯A&M大学特聘教授兼神经科学女性健康项目主任法丽达·索拉比吉博士（Farida Sohrabji）领导的开创性研究发现，生物学性别显著增加老年女性的中风风险，而中风会加速痴呆症的发作和进展。
“在50岁后的每个十年，”索拉比吉解释道，“女性比男性更易发生中风，尤其是严重中风。这显著加剧了认知障碍和最终发展为痴呆症的风险，对未来的药物开发和个性化医疗至关重要。”
新型治疗方法
索拉比吉的研究成果支持了精准医学领域的进展，该方法根据个体特征（如生物学性别）定制医疗方案。
索拉比吉博士指出：“相同药物在不同性别中的效果并非总是相同或有效。即使疾病相同，治疗对男女大脑的影响也可能不同。”这一发现对阿尔茨海默病护理尤为紧迫，因为女性患者占大多数。60岁以上女性患阿尔茨海默病的风险几乎是乳腺癌的两倍。
“我们已为某些癌症定制个性化治疗，”索拉比吉说，“对中风和痴呆症采取同样策略至关重要，我相信这将带来更好的整体效果。”
女性为何承担更多负担
索拉比吉实验室致力于探究女性为何更易受痴呆症和阿尔茨海默病影响。关键发现之一指向更年期的荷尔蒙变化：随着雌激素水平下降，女性大脑更易受炎症、损伤乃至中风侵害——这些均是痴呆症和阿尔茨海默病的已知诱因。
“我们发现雌激素似乎能预防中风，”她说，“事实上，在卵巢切除模型中，中风后果会恶化，但通过雌激素治疗可逆转。”然而证据复杂且关系并非直白。
“我们重复实验并尝试用雌激素替代疗法保护老年雌性模型群体，令人惊讶的是它无效，”索拉比吉解释道，“雌激素反而产生毒性，导致脑组织损失更严重、功能障碍加剧，长期追踪显示明显神经退行性病变迹象。”
性别特异性疗法的前景
基于这些复杂结果，索拉比吉团队探索了胰岛素样生长因子-1（IGF-1）小肽与雌激素疗法结合是否能改善中年雌性模型的预后，其发现具有开创性。
德克萨斯A&M大学研究人员证实IGF-1和非编码RNA在保护脑组织、减缓长期认知衰退方面具有潜力。
该组合不仅逆转了雌激素对老年群体的通常毒性作用，后续研究更显示单用IGF-1治疗即可改善中风预后。
“若给予受试者雌激素和IGF-1，神经保护效应清晰可见，”索拉比吉说，“事实上，IGF-1治疗本身是我们测试过的最具神经保护作用的分子之一。”
在另一项研究中，团队测试了小分子非编码RNA，结果同样显著：该制剂既保护了脑组织，又明显减轻了长期认知衰退迹象。
“我们的发现表明该制剂在过程中发挥了保护作用，且对老年雌性受试者的效果优于同龄雄性，”索拉比吉说。
脑科学研究中的性别差异意义
索拉比吉的研究标志着从“一刀切”疗法向定制化治疗的转变，呼应了神经科学和医学界对性别差异重要性的日益重视。
索拉比吉博士强调：“这些差异绝非微小，而是深刻的影响。这正是我们看到女性承受痴呆症等慢性疾病主要负担的原因。”
通过推进性别特异性研究，索拉比吉正推动一个更有希望的未来：阿尔茨海默病的重担不再主要压在女性肩上，且疗法将全面提升人类健康。
“作为基础科学家和个人探索者，我们追随热情致力于改善人类健康、解决这些至关重要的问题，”索拉比吉说。
索拉比吉的研究成果已发表在《神经科学杂志》《脑、行为与免疫》《衰老神经生物学》期刊，最新预印本可在BioRxiv获取。
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