摘要
骨质疏松症是一种以骨密度降低为特征的骨骼疾病，会增加骨折风险。认知障碍（包括阿尔茨海默症、痴呆和轻度认知障碍）会导致认知能力下降，在老年人群中高发。本研究通过系统综述与荟萃分析探讨认知障碍与骨健康（包括骨密度、骨量减少和骨质疏松症）的双向关联。研究人员在PubMed、Scopus和Cochrane Library数据库中检索至2024年8月15日的相关文献。纳入标准为观察性研究，分析认知障碍与骨密度的关联。两位评审员独立评估研究，使用STATA 17软件的固定效应和随机效应模型进行数据分析。通过纽卡斯尔-渥太华量表和AHRQ清单评估偏倚风险。共分析15项研究（样本量93至47,579人）。结果表明：认知障碍患者的骨质疏松风险显著增加（相对风险对数：0.59，95%置信区间：0.27–0.92，p<0.001），骨量减少风险增加（相对风险对数：-0.18，95%置信区间：−0.41–0.05）。反之，骨质疏松患者发生认知障碍的风险更高（相对风险对数：0.34，95%置信区间：0.19–0.48，p<0.001）。比较认知障碍者与健康对照者的平均骨密度发现：认知障碍组脊柱骨密度降低（效应量：-0.26，95%置信区间：−0.57–0.04），股骨骨密度显著降低（效应量：-0.39，95%置信区间：−0.63–-0.16）。研究强调需监测认知障碍患者的骨骼健康，预防骨质疏松症患者的认知衰退。建议开展更大规模的纵向研究验证上述结论。
引言
骨质疏松症是一种骨密度降低导致骨折风险增加的骨骼疾病[1]。随着年龄增长，骨髓间充质干细胞的脂肪积累会加速骨密度自然下降，促进骨质疏松症发展[2]。预防与治疗通常通过补充钙质与双膦酸盐改善骨密度、降低骨折风险并增强骨折后行动能力[3]。认知障碍涵盖影响记忆、理解、注意力和解决问题能力的心理疾病，其中阿尔茨海默症和痴呆最为常见[4]。衰老是阿尔茨海默症的主要风险因素，该病会损害日常功能、增加手术风险、延缓骨折恢复并提高死亡率[5,6]。
已有证据表明轻度认知障碍、痴呆、阿尔茨海默症、骨密度和脆性骨折存在关联[[7], [8], [9]]。认知障碍可能导致平衡能力下降与步态异常，引发肌无力、营养不良和神经变性，进而损害骨骼肌肉系统，造成骨密度流失[10]。反之，低骨密度被认为是认知衰退的危险因素，骨质疏松症已成为痴呆症的独立风险因素[11,12]。老年痴呆或阿尔茨海默症患者中，骨质疏松症和骨量减少的发病率显著升高[13]，痴呆患者跌倒与骨折风险更高[14]。更年期、雌激素减少、2型糖尿病、肥胖和缺乏运动等共同风险因素进一步交织这两种疾病。此外，已知的阿尔茨海默症风险基因APOE4变体也与骨质疏松症相关[15,16]。
阿尔茨海默症与痴呆患者的平衡能力受损显著增加跌倒和骨折风险，尤其是脊椎、手腕、手臂、颈部、股骨和髋部骨折，而脆性骨折在老年人群中死亡率极高。骨质疏松症与认知障碍的共存已成为重大公共卫生问题，因高昂的医疗费用、社会负担以及护理者的压力[17,18]。
认知障碍与骨密度的关联研究结果存在分歧。例如，Johansson和Skoetke发现痴呆老人与健康对照组在跟骨骨密度上无显著差异，但痴呆女性髋部骨折率显著升高，表明即使跟骨密度相同，骨折风险仍更高[19]。后续研究表明阿尔茨海默症患者骨矿物含量较低，髋部骨折相对风险显著高于认知健康人群[20,21]。其他研究显示阿尔茨海默症患者骨质疏松症患病率显著更高[17,22]。现有系统综述对认知障碍与骨健康指标（包括骨密度、骨质疏松症和骨量减少）的关联研究有限。此前的综述（Zhao et al., 2023[23]; Xie et al., 2023[24]）单向评估关联性，且存在方法学局限，如暴露误分类与研究设计不一致。尚未有研究全面分析这种复杂的双向关系。因此，本研究旨在通过系统综述和荟萃分析填补这一空白，分析认知障碍患者的骨量减少与骨质疏松风险，以及骨质疏松患者的认知衰退风险，并比较认知障碍者与健康者的骨密度差异，深入解析两种疾病关联机制。
方法和材料
本研究遵循Cochrane协作网的方法、系统综述标准及PRISMA指南[25]，研究方案已在PROSPERO国际前瞻性系统综述注册库注册（注册号：CRD42024592865）。
研究选择与特征
通过多数据库系统检索共识别3,296篇文献。经排除重复文献或自动识别的无关记录后，1,100篇文献被剔除。随后通过标题与摘要筛选排除1,754篇文献，最终对393篇全文进行评估。
主要研究发现总结
本研究是少数采用荟萃分析与随机效应模型系统探索认知障碍与骨质疏松风险关联的研究之一。经过严格评估，纳入15项研究。结果显示认知障碍患者骨质疏松与骨量减少风险显著升高，证实二者存在双向关系。骨质疏松患者更易发生认知障碍，认知障碍患者也面临更高骨质疏松风险。
结论
本荟萃分析首次全面评估认知障碍与骨质疏松的双向关系，发现认知障碍显著增加骨质疏松风险，骨质疏松患者认知衰退可能性更高。与既往研究不同，本研究纳入最大规模最新数据，直接比较骨密度值并按年龄、性别、BMI、MMSE评分进行亚组分析。建议开展更大规模的纵向研究验证结果，制定综合管理策略改善两类患者预后。
缩写表
- AHRQ：医疗保健研究与质量局
- APOE4：载脂蛋白E4基因变体
- BMD：骨密度
- CD：认知障碍
- CI：置信区间
- DXA：双能X射线吸收测定法
- IL-6：白细胞介素6
- MCI：轻度认知障碍
- MMSE：简易精神状态检查
- MoCA：蒙特利尔认知评估
- NO：一氧化氮
- NOS：纽卡斯尔-渥太华量表
- PROSPERO：国际前瞻性系统综述注册库
- RR：相对风险
资助声明
本研究由马赞德兰大学医学科学导师委员会资助。
作者贡献声明
Hasti Nasiri：资金获取、数据分析、数据整理、概念提出。
Tina Ghandali：方法学、研究、数据分析、数据整理、概念提出。
Faezeh Yazdani：研究、资金获取、数据整理、概念提出。
Mahsa Amiri：审稿与编辑、原始稿撰写、研究、数据整理。
Saleh Usefinezhad：审稿与编辑、原始稿撰写、方法学。
Sara Yahyavi：审稿与编辑、原始稿撰写。
利益冲突声明
作者声明与本研究、撰写及发表无任何利益冲突，未披露可能不当影响工作的财务或个人关系。
致谢
无。
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