核心要点:
- 目前获FDA批准用于治疗酒精及物质使用障碍的药物数量有限。
- 前临床研究和早期临床试验发现GLP-1受体激动剂可能对物质使用障碍患者有益。
根据发表在《内分泌学会杂志》的一篇专家内分泌咨询报告,GLP-1受体激动剂有望成为治疗酒精及物质使用障碍的潜在方案。
美国国立卫生研究院药物滥用研究所院内研究计划临床主任、副主任科学家兼转化成瘾医学分部主任洛伦佐·莱吉奥(Lorenzo Leggio)医学博士、哲学博士及其同事指出,目前酒精及物质使用障碍的治疗选择十分有限。研究人员阐述了GLP-1受体激动剂与中枢神经系统多项变化的关联,并提出激活GLP-1受体可能减少"觅药及消费行为"。
莱吉奥在新闻稿中表示:"这项研究至关重要,因为酒精和药物成瘾是致病和致死的主要原因,但目前仍缺乏有效的治疗方案。开发更安全有效的疗法对帮助人们改善健康至关重要。"
物质使用障碍治疗选择有限
研究人员指出,部分肥胖症的表型特征与成瘾相似。此外,某些用于治疗酒精或物质使用障碍的疗法(如纳洛酮和托吡酯)也用于肥胖症治疗。
尽管存在部分药理学疗法,但获FDA批准用于物质使用障碍的药物数量有限。研究人员表示,某些物质使用障碍尚无获批药物,即使存在获批药物的疾病领域,其临床应用也受到限制。
俄克拉荷马州立大学健康科学中心药理学与生理学系教授、生物医学成像中心主任W·凯尔·西蒙斯(W. Kyle Simmons)哲学博士赞扬作者关注物质使用障碍治疗需求的必要性。西蒙斯未参与本研究。
西蒙斯向Healio记者表示:"在某些物质使用障碍领域,我们缺乏安全有效的药物疗法。典型例证是甲基苯丙胺使用障碍,这类患者亟需治疗方案,任何被证实安全有效的疗法都将产生切实影响。"
早期研究进展
根据该论文,GLP-1受体激动剂的作用机制促使研究者探索其对酒精及物质使用障碍患者的益处。目前针对GLP-1受体激动剂与物质使用障碍的研究多属前临床阶段,仅有少量临床研究。
莱吉奥在新闻稿中指出:"动物和人类的早期研究表明,GLP-1受体激动剂可能有助于减少酒精及其他物质使用。部分临床试验也显示出令人鼓舞的结果。"
西蒙斯表示,前临床研究和病例研究中关于GLP-1受体激动剂对物质使用障碍益处的数据较为充分,但随机对照试验结果存在分歧。2022年发表在《JCI Insight》的研究发现,与安慰剂相比,每周一次艾塞那肽(阿斯利康公司Bydureon/Byetta)未能减少酒精使用障碍患者的重度饮酒天数。
另一项2025年2月发表在《JAMA Psychiatry》的试验显示,每周接受0.5毫克司美格鲁肽(诺和诺德公司Ozempic)治疗的酒精使用障碍成年患者,其单次饮酒日饮酒量和酒精渴求感较安慰剂组降低,但两组在日历日平均饮酒量及饮酒天数上无显著差异。
西蒙斯指出,多数早期试验样本量较小,需要开展更大规模试验。"当前研究领域正处于这一阶段,特别是针对酒精使用障碍。其他物质使用障碍的随机对照试验数据相当匮乏,且多基于小型数据集。"
未来研究方向
莱吉奥及其同事呼吁开展更多研究,包括深入评估GLP-1受体激动剂与物质使用障碍相关的机制,以及通过更多随机对照试验验证其疗效与安全性。作者特别强调需重点研究不良事件,因物质使用障碍患者常伴有复杂共病。
西蒙斯认为2026年将是GLP-1受体激动剂治疗物质使用障碍研究的关键年份。其团队正在俄克拉荷马州立大学开展研究,评估司美格鲁肽是否能降低酒精使用障碍患者的饮酒量,试验还将纳入功能性磁共振成像以分析GLP-1受体激动剂的作用机制。莱吉奥团队列出了多项正在评估GLP-1受体激动剂对酒精及物质使用障碍患者疗效的随机对照试验。
西蒙斯表示,即使未来随机对照试验证实积极效果,仍需更多研究确定GLP-1受体激动剂在临床实践中治疗物质使用障碍的最佳应用方式。
"成瘾治疗采用GLP-1受体激动剂会遵循糖尿病治疗模式——患者长期持续用药吗?我曾听闻有人支持此观点并认为有其合理性。另一种模式可能是将其作为其他疗法的辅助手段,在康复初期6至24个月内联合认知行为疗法、心理社会干预或其他药物治疗共同使用。"
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