在新诊断的转移性激素敏感型前列腺癌男性患者中，将镥-177 PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) 添加到标准激素治疗中，与单独使用标准激素治疗相比，显著改善了影像学无进展生存期(PFS)。
尽管总生存期数据尚不成熟，但研究者、纽约市NewYork-Presbyterian/Weill Cornell医学中心的肿瘤学家Scott Tagawa医学博士在2025年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上报告这一发现时表示，这些结果"支持早期将177Lu-PSMA-617添加到雄激素剥夺治疗(ADT)加雄激素受体通路抑制剂(ARPI)的基础治疗方案中，具有临床获益。"
总体而言，Tagawa表示："我们看到的获益与疾病晚期阶段的先前试验一致，但现在已推进到一线治疗。"
然而，研究讨论者、澳大利亚墨尔本大学Peter MacCallum癌症中心的肿瘤学家Arun Azad医学博士表示尚未信服——至少目前如此。
尽管影像学PFS获益显著，Azad表示，鉴于总生存期数据不成熟和更高的不良事件发生率，现阶段他不建议在一线治疗环境中广泛使用177Lu-PSMA-617。
Azad表示："我给予患者的任何抗癌治疗的目标都是帮助他们活得更长、更好。这一目标在PSMAddition研究中尚未实现。"
镥-177 PSMA-617 (普乐可复，Novartis) 目前已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，可用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，在基于紫杉烷的化疗之前或之后使用。这些批准基于临床试验，证明177Lu-PSMA-617在先前接受过ARPI和基于紫杉烷的化疗的男性患者中带来了总生存期和影像学PFS获益，以及在ARPI进展后未接受过紫杉烷治疗的患者中带来了影像学PFS获益。
当前研究标志着在新诊断的转移性激素敏感型前列腺癌患者中进行的首个靶向放射性配体治疗的随机III期临床试验。
该试验纳入了1144名患者，这些患者未经治疗或仅接受过最低限度治疗(签署知情同意前0-45天内接受过激素治疗)，东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0-2，且患有PSMA阳性疾病。
参与者被随机分配(1:1)接受ADT加ARPI(医生选择阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺或达洛鲁胺)并加用或不加用177Lu-PSMA-617，后者以7.4 GBq剂量每6周给药一次，最多6个周期。对照组患者在确认影像学进展后可交叉接受177Lu-PSMA-617治疗。
在中位随访23.6个月时，该试验达到了主要终点影像学PFS。将177Lu-PSMA-617添加到标准治疗中，使影像学进展或死亡风险降低了28%(风险比[HR]，0.72；P = 0.002)，超过了预设的统计阈值。
Tagawa表示，影像学PFS获益"在所有亚组中均一致，包括肿瘤体积和疾病表现。"
总生存期数据仍不成熟。在首次预设的总生存期中期分析中，HR倾向于177Lu-PSMA-617组，尽管置信区间(CI)跨越1(HR，0.84；95% CI，0.63-1.13)，Tagawa报告称。
其他疗效终点也倾向于镥组，包括48周时前列腺特异性抗原(PSA)最低值<0.2 ng/mL(87% vs 75%)、PSA进展时间(HR，0.42)、转移性去势抵抗性前列腺癌时间(HR，0.70)以及有症状的骨骼事件时间(HR，0.89)。
正如预期，添加镥后不良事件更为常见——与未添加镥组相比，与研究治疗相关的任何级别不良事件发生率为89.4% vs 69.7%。3级或更高级别不良事件在镥组中也更高——22.7% vs 12.2%。
大多数不良事件为1级或2级的口干、疲劳、干眼症和恶心。镥组发生更多细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，但大多为低级别。
总体而言，两组在疼痛恶化时间和健康相关生活质量方面没有显著差异，但接受177Lu-PSMA-617的患者生活质量恶化时间在数值上更短——中位数为11.33个月 vs 17.12个月(HR，1.14；95% CI，0.98-1.33)。
Azad针对该药物在此患者群体中的一线治疗应用提出了几个问题。
Azad表示："第一个问题是它是否真的能改善总生存期。"
此外，接受177Lu-PSMA-617的患者有更多不良事件。尽管大多数不良事件为低级别，但慢性1-2级毒性仍可能损害日常功能，他表示。
他表示："值得庆幸的是，3级或更高级别的口干或胃肠道(GI)毒性很少甚至没有。但根据我们多年来使用177Lu-PSMA-617的经验，慢性1-2级口干和胃肠道毒性实际上可能损害患者的生活质量。"
Azad还指出，镥组生活质量恶化中位时间较短，表明存在细微但持续的下降，这种下降大约在大多数患者完成治疗疗程时开始。
他表示，优化患者选择并确定更可能从早期177Lu-PSMA-617治疗中获益的转移性激素敏感型前列腺癌患者将非常重要。
他补充道："我们确实正在进入个性化医疗时代。"尽管在本研究中177Lu-PSMA-617用于非常广泛的患者群体，"但我们必须记住它也是一种靶向治疗。我们需要利用其靶点PSMA，更好地识别预测性生物标志物，并更有效地使用这种治疗。"
本研究由诺华公司资助。Tagawa和Azad披露了与诺华公司及其他制药公司的关系。
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