由维也纳医科大学领导的一项国际临床研究表明，药物帕替鲁单抗德鲁替康(HER3-DXd)对各种肿瘤类型的活动性脑转移患者可能产生良好效果。正如《柳叶刀·肿瘤学》同时发表的两篇论文所示，晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和转移性乳腺癌患者均从该治疗中受益。
该研究在奥地利和西班牙的中心进行，包括维也纳医科大学第一医学部肿瘤学临床 division和维也纳大学医院。研究聚焦于抗体药物偶联物帕替鲁单抗德鲁替康(HER3-DXd)，该药物特异性结合细胞表面蛋白HER3。脑转移是晚期癌症中常见且难以治疗的问题，在NSCLC患者中约有三分之一，以及相当比例的转移性乳腺癌患者在疾病过程中会在大脑中形成转移灶。现有治疗选择有限，特别是在先前局部治疗后转移灶进展的情况下。肿瘤学 department的先前研究已表明HER3在脑转移中表达特别频繁，这一观察结果表明HER3可能是一个有希望的治疗靶点。
乳腺癌：四分之一患者从新疗法中受益
在TUXEDO-3研究的队列1中，21名患有转移性乳腺癌和活动性脑转移的患者接受了治疗。无论肿瘤亚型(激素受体阳性、HER2阳性、三阴性)，23.8%的患者在大脑中达到了治疗反应。副作用大多可控；28.6%的患者出现了严重不良事件，无治疗相关死亡。
"在约四分之一患有转移性乳腺癌和活动性脑转移的患者中，HER3-DXd显示出在大脑中的明显活性迹象。这些患者经过大量前期治疗，其中许多人已无剩余有效治疗选择——因此约25%的反应率是一项显著成就。同样重要的是在治疗期间能够维持甚至改善生活质量。"
鲁珀特·巴尔奇(Rupert Bartsch)，维也纳医科大学第一医学部肿瘤学临床 division和维也纳大学医院肿瘤学家，主要作者
30%的活动性脑转移NSCLC患者有反应
TUXEDO-3研究的队列2调查了HER3-DXd在20名非小细胞肺癌(NSCLC)和活动性脑转移患者中的疗效。六名患者(30%)观察到客观颅内反应，从而达到了预设的研究终点。值得注意的是，即使在没有致癌驱动突变的患者中也出现了反应，这表明HER3靶向抗体药物偶联物可能具有超出分子定义亚组的更广泛治疗适用性。维也纳医科大学第一医学部肿瘤学 division和维也纳大学医院肿瘤学家、该出版物的第一作者托尔斯滕·弗雷德(Thorsten Füreder)表示，这项研究代表了重大进展："在TUXEDO-3中，我们首次专门评估了HER3定向抗体药物偶联物对肺癌晚期脑转移患者的疗效。所观察到的颅内反应为这一特别难治的人群带来了有意义的进步。"
脑转移的潜在靶向治疗选择
"这两项研究提供了初步的前瞻性证据，表明HER3-DXd可能成为肺癌和乳腺癌脑转移患者的一种新型靶向治疗选择，"维也纳医科大学第一医学部肿瘤学临床 division负责人、研究负责人马蒂亚斯·普吕瑟(Matthias Preusser)解释道。"我们的结果表明，HER3-DXd可能不仅适用于基因定义的亚组，也适用于更广泛的乳腺癌和肺癌活动性脑转移患者群体。"
HER3-DXd尚未获得批准。需要进一步的大规模研究来确认其临床效益。
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