难度完成日常任务。记忆力衰退。异常难以集中注意力。对于许多患有精神分裂症的人来说，认知挑战是日常生活的一部分。除了幻觉和妄想等众所周知的症状外，这些困难可能使他们难以过上想要的生活。因此，哥本哈根大学的研究人员正在努力寻找预防这些症状的方法——他们可能已经更接近这一目标。
在一项新研究中，研究人员发现，在表现出精神分裂症样行为的小鼠中，一种特定类型的脑细胞异常活跃。当研究人员降低这些细胞的活性时，小鼠的行为发生了变化。这些发现发表在《神经元》杂志上。
"目前对精神分裂症等诊断患者的认知症状的治疗方法是不充分的。我们需要更多地了解这些源自大脑发育障碍的认知症状的原因。我们的研究可能是迈向一种能够预防认知症状的新靶向治疗的第一步，"哥本哈根大学生物技术研究与创新中心的Konstantin Khodosevich教授说，他是该研究的其中一位研究人员。
大脑中的早期转折点可能实现治疗
精神分裂症源于异常的大脑发育，这种异常甚至可能在出生前就开始了。然而，症状通常要到生命后期才会出现。
"很长一段时间内，大脑能够补偿发育错误并保持相对正常的功能。但在某个时刻，就像链条断裂一样——大脑不能再进行补偿，症状就会出现。然而，在此之前，预防应该是可能的，"该研究的主要作者之一Katarina Dragicevic说。
她调查了这个转折点何时发生。通过追踪从胎儿期到成年期的大脑发育，她发现大脑发育后期会发生显著变化。直到从童年过渡到青春期，大脑中的分子和功能变化都相当轻微，这可能解释了青春期前没有症状的原因。
"我们的研究表明，直到某个特定点，脑发育基本不受变化影响。在此之前的一段时期可能代表一个治疗窗口期，我们可以在此期间预防功能障碍，"Dragicevic说。
睡眠揭示大脑功能障碍
研究人员使用携带一种特定基因突变的小鼠，这种突变被称为"15q13.3微缺失综合征"。在人类中，这种综合征与癫痫、精神分裂症、自闭症和其他神经发育障碍有关。
"我们知道睡眠在患有精神疾病的人群中经常受到干扰，所以我们选择使用睡眠作为行为标志物——一些我们可以观察到的东西。我们检查了小鼠的行为和一种特定类型脑细胞的活性。我们的发现表明，与健康小鼠相比，测试动物中某一特定细胞类型受到了显著影响，"Dragicevic解释道。
这些罕见的脑细胞经常被忽视，因为它们只占大脑总细胞群的一小部分。然而，它们在调节许多大脑功能中起着至关重要的作用。
潜在的治疗靶点
这项新研究不仅证明了这种特定类型的脑细胞与睡眠之间的联系——还表明，当研究人员降低该细胞类型的活性时，小鼠的睡眠模式开始恢复到健康小鼠的水平。
"这意味着这种类型的脑细胞在携带这种综合征的小鼠睡眠中起着关键作用。使用一种称为化学遗传学的技术，我们可以降低这些细胞的活性并恢复正常的睡眠模式——这可能也有助于缓解其他精神症状，"哥本哈根大学生物技术研究与创新中心的助理教授Navneet A. Vasistha说，他是该研究的主要作者之一。
尽管研究人员距离在人类身上进行类似测试还有很长的路要走，但这一发现标志着药物开发漫长道路上的一个重要第一步。
"这种细胞类型可能成为一个治疗靶点。我们希望在未来，患者将受益于一种针对认知障碍的治疗方法，这种疗法不会广泛影响脑细胞，而是如此精准地靶向，以至于副作用可以最小化，"Vasistha说。
更多信息：Andrea Asenjo-Martinez等人，《神经元》(2025)杂志上发表的《神经精神综合征模型中皮层GABA能投射神经元功能障碍作为主要标志》。
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