采访者：Nekane Lauzirika；受访者：Svetlana Mojsov博士
Svetlana Mojsov博士，这位生化学家因与Daniel Drucker、Joel Habener和Jens Holst合作研究揭示了激素GLP-1的生物学功能而获得西班牙BBVA基金会颁发的前沿知识奖（生物学和生物医学类别）。GLP-1是一种调节葡萄糖代谢和食欲的关键激素。
这些发现为新一代疗法铺平了道路，彻底改变了2型糖尿病和肥胖症的管理，不仅改善了血糖控制和减重，还降低了心血管风险。这些发现还激发了多个疾病领域基础和转化研究的新方向。
在最近于西班牙毕尔巴鄂举行的颁奖典礼上，Mojsov向Medscape网络平台《El Médico Interactivo》讲述了她对研究未来的看法：“我们正见证一个新范式，临床经验正指导未来研究，帮助我们理解非常基础的概念，” Mojsov目前是纽约洛克菲勒大学的研究副教授。
看到基于你GLP-1研究的药物帮助数百万人管理糖尿病和肥胖症，你有何感受？
我很高兴能为帮助这么多人的事情做出贡献。这些药物不仅改善了健康结果，也提高了整体生活质量。作为一名科学家，这是一份充满回报的职业——当然好处远大于挫折——当你的工作能真正带来改变时。所有科学家都致力于推进知识和人类健康。我感到很荣幸能参与这一长期科学旅程的早期阶段。
在过去二十年中，基于GLP-1的疗法代表了2型糖尿病和肥胖症治疗的重大突破，改善了数百万患者的生活质量和临床结果。首次，我们看到了高达20%的体重减轻——这尤其重要，因为超重会恶化2型糖尿病的预后。大多数早期治疗方法实际上导致体重增加，限制了其有效性。相比之下，GLP-1疗法帮助患者减重并改善疾病前景。
是什么促使你研究肠道激素，特别是GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）？
我对基于肽类的葡萄糖代谢疗法的兴趣可以追溯到1970年代中期，当时我作为研究生在洛克菲勒大学与Bruce Merrifield博士一起工作。我们研究了升高血糖的激素胰高血糖素的生物学，并探索如何使用固相肽合成技术合成胰高血糖素类似物和抑制剂。
然而，当时可用的合成技术常常由于氨基酸序列中的化学修饰而产生生物学上不活跃的胰高血糖素。Merrifield鼓励我开发新的策略来克服这一限制，这为我后来的GLP-1研究奠定了基础。
这些策略是你后来在研究中继续探索的吗？
是的。在我的博士论文和后来的博士后工作中，我专注于胰高血糖素的氨基酸序列和生物学。这段经历对我在1980年代初在波士顿麻省总医院发现GLP-1起到了关键作用。1983年，我确定了GLP-1的生物活性形式为31个氨基酸的肽，我将其命名为GLP-1（7-37）。我还假设它作为一种肠促胰岛素发挥作用，即一种由肠道衍生的肽，在摄入食物后刺激胰岛素分泌。
你和其他三位获奖者研究的是同一种激素。你们是直接合作，还是各自独立进行工作？在这个领域，合作有多重要？
为了在肠道中检测GLP-1（7-37），我在实验室的内分泌学单元使用固相肽合成技术自行合成了它。我还开发了高度特异的抗体、放射免疫测定法和色谱技术，使我能够确认GLP-1（7-37）在肠促胰岛素分泌部位的存在。
尽管我作为化学家独立完成了这一初步工作，但这种基础研究仍然需要跨学科的密切合作。在确定了GLP-1（7-37）之后，我开始与麻省总医院的Joel Habener博士和David Nathan博士以及乔斯林糖尿病中心的Gordon Weir博士密切合作。因此，是的，在我的整个工作中，我广泛地与生物学家和临床研究人员进行了合作。
你的首次GLP-1发现可以追溯到1986年。首个药物出现在2005年，而广泛使用的药物则出现在2017年。从发现到临床应用的转化过程是否过长？有哪些方法可以加速这一过程？
你说得对。我们早期与Nathan的临床研究表明，GLP-1（7-37）刺激胰岛素分泌并降低2型糖尿病患者的血糖，确立了其治疗潜力。回到洛克菲勒大学后，我和同事Yang Wei展示了GLP-1受体不仅在胰腺中表达，也在大脑、心脏和肾脏中表达。这表明GLP-1在这些器官中的作用是由一个共同的受体介导的。
在20世纪80年代和90年代，制药行业对肽类药物持怀疑态度，因为它们需要注射，而患者更喜欢口服药物。尽管如此，GLP-1（7-37）仍有希望。2005年，研究人员在蜥蜴毒液中发现了一种更长效的GLP-1样肽，这使得Amylin制药公司能够迅速行动，因为他们不必从头开发一种新化合物。尽管如此，许多公司对投资一种来自蜥蜴的肽类药物仍持谨慎态度。
我的原始出版物发表25年后，诺和诺德和礼来公司推出了长效GLP-1类似物。这些药物现在不仅用于治疗2型糖尿病和肥胖症，还用于治疗心血管和肾脏疾病，甚至可能还有神经退行性疾病。这是首次一种药物类别显示出如此广泛的治疗效用。
你的发现已经造福了数百万患有肥胖症和糖尿病的患者，但成本仍然是一个重大障碍。你认为这些药物在中低收入国家会变得更加可及吗？
它们必须变得更加负担得起——否则，它们的效用将受到根本性的限制。获取渠道越广泛，对公共健康的影响就越大。
我对持续的创新持乐观态度，这将有助于降低成本和改善全球可及性。这些疗法不应仅限于富裕国家的患者。健康利益必须更加公平地共享。
我们还需要优先并保护科学研究。尤其是在当前美国的气候下，值得记住的是，我们的更长、更健康的生活是建立在科学进步的基础上的。虽然制药行业发挥着至关重要的作用，但一切始于发现——而发现始于学术和研究机构。这就是我们需要集中支持的地方。诺和诺德做了出色的工作，但他们是在实验室基础研究的基础上建立起来的。最终，我们所有人都必须共同努力。每一次突破都始于知识——知识、知识，还有更多的知识。
随着2型糖尿病和肥胖症在全球范围内上升，GLP-1疗法现已广泛可用，你是否担心它们会转移人们对预防的注意力？
不，恰恰相反。这些疗法在与整体健康承诺相结合时最为有效。虽然某些健康状况是不可避免的，但我相信这些药物提醒人们个人福祉的重要性。它们帮助人们采取具体步骤迈向更好的健康。
GLP-1受体激动剂现在已成为管理肥胖和糖尿病药物工具包的重要组成部分。你认为它们在其他条件如心血管疾病、神经退行性疾病或成瘾方面也会有效吗？
我们已经知道它们提供了心血管益处，医生正在为糖尿病患者（包括使用胰岛素的人）开处方，因为它们还支持肾功能。因此，这些疗法已经广泛接受并广泛使用。
然而，至于神经退行性疾病，现在下结论还为时过早。目前的发现是轶事性的，基于小的患者群体。我们需要更好地了解涉及的机制。同样的情况也适用于成瘾。有人推测GLP-1类似物可能有助于预防成瘾行为，但在得出结论之前需要有力的证据。
这是科学令人兴奋的部分：知识为新发现打开了大门。我们需要回到实验室，使用动物模型，揭示其机制。一旦做到这一点，我们将更好地确认其全部影响并探索新的适应症。
你不得不为五项专利而奋斗。你认为作为一名女性，这是否更加困难？如今进入科学领域的年轻女性是否拥有平等的机会？
我在南斯拉夫长大，在那里我们并没有被教导以性别差异来思考问题。我从不相信有人会因为我是一个女人而利用我。无论是否发生过，我都不会将任何挫折归咎于我的性别。我知道我想要什么，并为之奋斗。我之所以追求专利问题，是因为最初的申请没有正确反映我的贡献。
我的工作产生了五项专利——其中四项是在纠正了麻省总医院最初的申请后获得的。
今天，女性已经成为科学界的一部分。一半的研究人员是女性，因此不应该有歧视的空间。话虽如此，当事情不对劲时，我们必须清晰、自信地发声，并有勇气坚持自己的立场。
你的毅力和纪律令人钦佩。这些特质对有志于科研的人来说有多重要？
这两者都是必不可少的。这条路从不轻松。
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