第一例患者已经接受了AAV1.SERCA2（SRD-003）的治疗，这是Sardocor公司研发的一种一次性基因疗法，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）相关的心肌病（一种心脏病）。这项疗法的1b期临床试验已经开始。
这项名为MUSIC-DMD（NCT06224660）的多中心试验由堪萨斯大学医学中心与Sardocor的母公司Medera合作进行。试验预计招募最多12名18岁及以上、患有DMD并出现心肌病症状的男性患者。目前，堪萨斯城、俄亥俄州哥伦布和辛辛那提的试验点正在招募受试者。
Medera的首席执行官兼联合创始人Ronald Li博士表示：“这一里程碑代表了DMD相关心肌病治疗的重要进展。”他在一份公司新闻稿中称该疗法为“开创性”的治疗。
该公司表示，为该患者进行的手术耐受良好，患者在医院过夜观察后顺利出院。
DMD患者心脏问题日益常见
在DMD中，DMD基因的突变导致肌营养不良蛋白（dystrophin）的缺失或严重不足，这种蛋白有助于保护肌肉免受运动压力造成的损伤。缺乏足够的肌营养不良蛋白，肌肉细胞会随着时间推移积累损伤，从而引发疾病症状。
DMD影响附着在骨骼上的肌肉，这些肌肉负责身体运动，同时也影响呼吸和消化系统的肌肉。遗传性疾病还可能影响心肌，导致心肌病，在这种疾病中，心脏变得肥大且虚弱，削弱了其泵血能力。
研究人员指出，由于呼吸护理的进步，DMD患者如今的寿命更长，因此心脏并发症变得越来越普遍。然而，目前对DMD相关心肌病的治疗依赖于标准的心力衰竭疗法，这在这一患者群体中的疗效有限。
Li表示：“随着呼吸干预提高了生存率，心脏并发症已成为DMD患者死亡的主要原因。”
近年来，基因疗法成为DMD患者的一种有前景的治疗选择。这种疗法通常通过将健康的基因拷贝引入患者的细胞中来纠正疾病的遗传缺陷。
在这里，AAV1.SERCA2并不提供编码肌营养不良蛋白的基因，而是提供编码SERCA2a蛋白的基因，这种蛋白调节心肌细胞内的钙水平。DMD相关心肌病的特点是这些细胞内钙超载，导致进行性瘢痕（医学上称为纤维化）和心力衰竭。
通过腺相关病毒（AAV1）直接递送至心肌细胞，AAV1.SERCA2旨在通过增加SERCA2a蛋白的产生来恢复DMD-CM患者的钙流，从而逆转潜在的心肌病过程。
堪萨斯大学医学中心的试验首席研究员Pradeep Mammen医学博士表示：“这种创新的基因疗法方法针对驱动DMD患者心肌退化的根本钙处理缺陷。”
AAV1.SERCA2通过一种微创的一次性冠状动脉内输注方法进行给药，这种方法通过手臂或腿部的大血管插入导管，以到达心脏的主要血管——冠状动脉。
Li指出：“这种专有的冠状动脉内输注方法已在其他适应症中被证明能够安全可靠地将治疗基因直接递送到受影响的心脏组织。”
MUSIC-DMD研究：在12名患者中测试一次性基因疗法
MUSIC-DMD是一项开放标签研究，旨在评估AAV1.SERCA2在最多12名患有心肌病的DMD男性患者中的安全性和有效性。参与者将继续服用当前的心脏药物，并接受低剂量或高剂量的基因治疗，或不接受治疗，作为对照组。
接受AAV1.SERCA2治疗的个体将在冠状动脉内输注前接受心脏导管插入术和血管造影术以观察动脉情况，并在医院过夜观察。
除了安全性，该研究的目标还包括调查AAV1.SERCA2对心脏和骨骼肌功能的影响，以及对生活质量的影响。所有参与者将在治疗前、治疗后一年和两年接受心脏MRI扫描。还将评估上肢功能和肺功能。
两年后，所有参与者将进入长期随访阶段，每半年联系一次以更新他们的当前医疗状况。
据Medera介绍，第一例患者通过左桡动脉（左臂的主要血管）成功接受了冠状动脉内输注治疗。该手术耐受良好，患者在过夜观察后顺利出院。
堪萨斯大学医学中心心血管医学教授Mammen表示：“这项试验的成功启动标志着在解决几乎所有杜氏肌营养不良症患者最终都会出现的心脏并发症方面迈出了重要的一步。”
杜氏肌营养不良症父母项目基金会（Parent Project Muscular Dystrophy）的创始总裁兼首席执行官Pat Furlong表示：“所有DMD患者都会出现心脏功能障碍。”
她补充道：“这种针对心肌的新型基因疗法有望在杜氏肌营养不良症的心脏护理中产生重要影响，通过修复心脏来改善患者状况。”
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