德国心血管研究中心(DZHK)的研究人员发现了一种与射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)相关的关键分子。这种形式的心力衰竭至今难以治疗,特别是在肥胖或高血压患者中发病率上升。虽然已有有效的治疗其他类型心力衰竭的方法,但针对HFpEF的靶向疗法仍然难以捉摸。
现在,由海德堡大学医院和海德堡大学医学院的Johannes Backs教授领导的研究小组发现了一个对HFpEF发展至关重要的机制:位于线粒体(细胞的能量工厂)内的酶NNT(烟酰胺核苷酸转氢酶)。NNT调节能量生产与对抗由过多自由基引起的有害氧化应激之间的平衡。
海德堡大学医院实验心脏病学研究所的首席作者Mark Pepin博士表示:“我们的研究首次表明,心肌代谢性HFpEF不仅仅是肥胖和高血压等系统性疾病的结果,还涉及遗传因素和环境因素之间的相互作用。”这篇论文发表在《循环研究》(Circulation Research)期刊上。
病理性心肌重塑中的核心作用
利用小鼠模型,研究人员证明缺乏功能性NNT的小鼠即使表现出肥胖、高血压和葡萄糖不耐受,也能显著抵御HFpEF的发展。这是首次有研究直接证明NNT在心脏肌肉病理性重塑中扮演核心角色。
Pepin表示:“我们的研究结果表明,重要的不仅仅是代谢性疾病本身,还有心脏对由此产生的应激的反应。”特别引人关注的是生长因子FGF1的作用,它由NNT激活,并与心肌僵硬有关。
这些发现为HFpEF的靶向治疗提供了新的可能性——例如,通过抑制NNT。“这代表了一种有前途的策略,有助于更好地理解和治疗这种最常见且最难管理的心血管疾病之一。”Backs说道。
更多信息:Mark E. Pepin等,《线粒体NNT促进心肌代谢性HFpEF的舒张功能障碍》,《循环研究》(2025年)。DOI:10.1161/CIRCRESAHA.125.326154
期刊信息:《循环研究》(Circulation Research)
由德国心血管研究中心(DZHK)提供
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