背景与目标
视网膜血管病变伴脑白质脑病及系统性表现(RVCL-S)是一种单基因、与年龄相关的脑小血管病(cSVD)，会导致加速性血管性痴呆、视力丧失和早逝。鉴于对其病理生理学的了解有限，我们对前瞻性RVCL-S队列中影像学和认知终点的自然发展历史进行了研究，以定义进展的速率和变异性。我们假设脑血流量(CBF)和氧提取分数(OEF)，作为脑缺氧-缺血的指标，将与神经系统疾病进展相关。
方法
我们在前瞻性RVCL-S队列中进行了连续脑MRI和认知测试。动脉自旋标记和不对称自旋回波分别量化了正常外观白质(WM)中的CBF和OEF。脑小血管病的三个神经影像学终点包括：对数转换的标准化流体衰减反转恢复(FLAIR)白质高信号(WMH)体积；使用平均扩散率的WM微结构；以及标准化WM体积。五个认知和运动终点包括数字符号替换测试(DSST)、类别流畅性、自由回忆、蒙特利尔认知评估(MoCA)和步速。线性混合效应模型检验了年龄、CBF和OEF与神经影像学和认知进展的相关性。
结果
25名年龄在23-68岁(中位数47岁，56%为女性)的参与者在中位数(25th, 75th)为2.2(1.8, 4.4)年的时间内进行了151次扫描。所有神经影像学和认知终点均随时间进展，除MoCA外。在神经影像学终点中，WMH体积显示出最大的变化率(+31.3%/年，95% CI 20.8%-42.3%)。在认知终点中，作为处理速度指标的DSST显示最陡峭的下降(-13.1 T分数/十年，95% CI -21.2至-5.32)，其次是自由回忆和类别流畅性(-5[-7.9至-2.4]和-4.1[-7.2至-1.2]T分数/十年)。从个体WMH体积轨迹建模估计，首次脑损伤的年龄为30.6(23.8, 35.8)岁。在多变量分析中，OEF(而非CBF)与WMH增长(β = 3.73，95% CI 0.63-6.83，p = 0.029)和WM微结构变化(β = 0.175，95% CI 0.029-0.32，p = 0.029)独立相关。OEF和CBF均未与认知下降独立相关。
讨论
在风险WM中升高的OEF与WMH进展和WM微结构损伤相关，表明组织缺氧-缺血在RVCL-S病理生理学中起作用。脑OEF有望成为预测生物标志物，用于对RVCL-S和其他形式的脑小血管病患者进行风险分层。
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