背景：炎症性肠病(IBDs)的特征是肠道菌群失调和免疫调节紊乱。膜联蛋白A1(AnxA1)在炎症性肠病期间促进上皮修复并抑制免疫反应。然而，AnxA1对炎症性肠病期间肠道微生物群的影响尚不明确。本研究通过实验调查了野生型(WT)和AnxA1缺陷小鼠(AnxA1-/-)在结肠炎期间的微生物群谱特征，并评估了高或低AnxA1表达水平炎症性肠病患者的观察队列。
方法：通过口服给予2%葡聚糖硫酸钠(DSS)连续六天，在C57BL/6野生型和AnxA1⁻/⁻小鼠中诱导结肠炎模型。在基线期、炎症高峰期(第6天)及恢复期(第10天)采集粪便样本进行16S rRNA测序分析。同时，使用R软件分析荷兰微生物组计划队列中炎症性肠病患者及健康受试者的人类微生物群数据，评估AnxA1表达水平与微生物组成的相关性。
结果：健康的AnxA1-/-小鼠表现出微生物多样性显著降低及独特的肠道微生物群组成，特征表现为变形菌门(Proteobacteria)和寄生螺杆菌属(Parasutterella)增加，而铁还原菌门(Deferribacterota)、弯曲杆菌门(Campylobacterota)和疣微菌门(Verrucomicrobiota)减少。在DSS诱导的结肠炎过程中，AnxA1-/-小鼠出现更严重的体重减轻和炎症加剧，微生物群变化更早且更显著，包括变形菌门、蓝细菌门(Cyanobacteria)、副杆菌属(Parabacteroides)、拟杆菌属(Bacteroides)和志贺氏菌属/埃希氏菌属(Escherichia-Shigella)丰度升高。相比之下，野生型小鼠的微生物变化相对延迟，第6天后出现另枝菌属(Alloprevotella)、阿克曼氏菌属(Akkermansia)和粪拟杆菌属(Faecalibaculum)的扩增。在人类炎症性肠病样本中，低AnxA1表达且处于活动性炎症期的克罗恩病(CD)患者，其微生物群以梭菌属(Lachnoclostridium)和副杆菌属(Parabacteroides)富集为特征；而溃疡性结肠炎(UC)患者的门水平微生物变化则受AnxA1表达水平调控。值得注意的是，低AnxA1表达的非炎症期克罗恩病与溃疡性结肠炎患者在微生物组成上存在显著差异。此外，高AnxA1表达的炎症期克罗恩病患者表现出与健康对照相似的微生物谱，而低AnxA1表达则与更严重的菌群失调状态相关。
结论：AnxA1在健康状态和炎症性肠病条件下均参与肠道微生物群的调控。因此，与各自对照组相比，健康的AnxA1-/-小鼠、结肠炎AnxA1-/-小鼠以及低AnxA1表达的炎症性肠病患者的微生物群均呈现菌群失调特征。这些突破性发现首次证实AnxA1是炎症性肠病发病机制中免疫-微生物轴的关键调控蛋白，为理解疾病病理和开发新型治疗策略提供了重要理论基础。
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