Rhythm Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克代码：RYTM）是一家专注于改变罕见神经内分泌疾病患者生活的全球商业阶段生物制药公司，该公司今日宣布了其评估bivamelagon（前称LB54640）在获得性下丘脑肥胖患者中疗效的2期试验积极顶线结果。Bivamelagon是一种研究中的口服黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂。在14周的治疗中，bivamelagon实现了具有统计学意义和临床意义的体重指数（BMI）下降，与以往在类似患者人群中setmelanotide治疗试验中观察到的BMI下降一致。Rhythm于2024年1月从LG Chem, Ltd获得了bivamelagon的授权。
在该14周、双盲、四臂、安慰剂对照的试验部分中，bivamelagon实现了以下效果：
- 600毫克组（n=8）从基线开始BMI降低了-9.3%（p值=0.0004）；
- 400毫克组（n=7）从基线开始BMI降低了-7.7%（p值=0.0002）；
- 200毫克组（n=6）从基线开始BMI降低了-2.7%（p值=0.0180）；以及
- 安慰剂组（n=7）患者的BMI在14周内增加了2.2%。
Rhythm Pharmaceuticals的董事长、首席执行官兼总裁David Meeker医生表示：“我们对这些结果感到兴奋，这些结果表明bivamelagon有可能治疗获得性下丘脑肥胖患者，并为未来的临床评估建立了适当的剂量范围。与评估一般肥胖的研究不同，我们在本研究中再次观察到没有安慰剂效应。”
在将随机2期结果与既往setmelanotide试验结果进行事后分析比较后，bivamelagon显示的BMI下降与setmelanotide治疗在类似患者人群中观察到的BMI下降一致。在这一事后比较中，setmelanotide和bivamelagon实现了以下效果：
- 在setmelanotide治疗的2期和3期试验中，汇集的患者人群（n=59；n=64）在12周和16周时分别实现了-9.7%和-10.5%的平均BMI下降；相比之下：
- 在bivamelagon治疗14周时，患者（400毫克n=6；600毫克n=7）实现了-8.8%和-10.1%的平均BMI下降。
此外，患者在治疗14周后报告了比安慰剂组显著降低的“最强烈”饥饿评分，这与既往的setmelanotide试验和MC4R激动剂作用一致。600毫克（n=8）和400毫克（n=6）组的患者在14周bivamelagon治疗后，在10分制的“最强烈”饥饿评分中平均降低了超过2.8分。200毫克组的6名患者实现了其“最强烈”饥饿评分平均降低2.1分，而安慰剂组患者报告其平均“最严重”饥饿评分增加了0.8分。
在试验的安慰剂对照部分期间，bivamelagon显示出与MC4R激动剂和作用机制一致的安全性和耐受性结果。在试验的安慰剂对照部分期间，一名患者因严重不良事件（直肠出血）而停止治疗。最常见的报告不良事件是轻度或1级的腹泻和恶心发作。有四名患者报告了轻度、局部色素沉着，包括一名安慰剂组患者。截至2025年7月7日，共有27名患者完成了14周的安慰剂对照试验部分，其中26人转入了试验的开放标签扩展部分，并留在该部分中。
下一步计划：凭借这些结果，Rhythm计划征求美国和欧盟监管机构对3期试验设计的意见，以推进bivamelagon在获得性下丘脑肥胖中的应用。公司计划请求与美国食品药品监督管理局（FDA）举行2期结束会议，并向欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）寻求科学建议。Rhythm还在优化bivamelagon的配方，以提高耐受性，为启动3期试验做准备。如先前宣布的，Rhythm将在The Endocrine Society年度会议（ENDO 2025）上以海报形式展示该试验结果，该会议将于2025年7月12日在旧金山举行。
关于Bivamelagon 2期试验
Bivamelagon 2期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估bivamelagon（前称LB54640）在12岁及以上（n=28）获得性下丘脑肥胖患者中的安全性和有效性。在试验的随机部分，患者每日口服低剂量（200毫克）、中剂量（400毫克）或高剂量（600毫克）的bivamelagon或安慰剂，持续14周。患者可以在开放标签部分继续治疗长达52周。
电话会议信息
Rhythm Pharmaceuticals今天将举行现场电话会议和网络广播，讨论这些临床数据。参与者可以在此注册电话会议。网络广播也将在Rhythm Pharmaceuticals网站投资者关系部分的“活动和演示”下提供，网址为 Pharmaceuticals网站上提供，并至少保留30天。
关于获得性下丘脑肥胖
获得性下丘脑肥胖是一种罕见的肥胖形式，发生在下丘脑区域脑损伤之后，该区域包括黑皮质素-4受体（MC4R）通路，负责控制饥饿和体重调节等生理功能。获得性下丘脑肥胖最常见于颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他罕见脑肿瘤的生长或手术切除后。其他损伤原因可能包括创伤性脑损伤、中风或因感染引起的炎症。患者在肿瘤切除或其他损伤后6至12个月内会出现加速体重增加、能量消耗减少和暴食症（一种慢性病理性疾病，特征为无法满足的饥饿感、饱腹感受损和持续的异常觅食行为），导致严重肥胖。
Rhythm估计，美国有5,000至10,000人患有下丘脑肥胖，日本有5,000至8,000人，欧盟有3,500至10,000人。
关于Rhythm Pharmaceuticals
Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家庭的生活。Rhythm的主打资产是IMCIVREE®（setmelanotide），这是一种MC4R激动剂，旨在治疗暴食症和严重肥胖。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于减少2岁及以上成人和儿童患者的多余体重，并长期维持体重减少，适用于因Bardet-Biedl综合征（BBS）或基因确认的前阿黑皮素原（POMC）（包括前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin类型1（PCSK1））缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏引起的综合征性或单基因肥胖。欧洲委员会（EC）和英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授权setmelanotide用于治疗基因确认的BBS或基因确认的MC4R缺失双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏的成人和2岁及以上儿童的肥胖和饥饿控制。此外，Rhythm正在推进setmelanotide在其他罕见疾病中的广泛临床开发项目，以及研究中的MC4R激动剂bivamelagon和RM-718，以及治疗先天性高胰岛素血症的小分子前临床套件。Rhythm总部位于马萨诸塞州波士顿。
Setmelanotide适应症
在美国，setmelanotide适用于减少2岁及以上成人和儿童患者的多余体重，并长期维持体重减少，适用于因Bardet-Biedl综合征（BBS）或前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin类型1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏引起的综合征性或单基因肥胖，由FDA批准的测试确定的POMC、PCSK1或LEPR基因中被解释为致病性、可能致病性或意义不明的变异（VUS）。
在欧盟和英国，setmelanotide适用于治疗基因确认的BBS或MC4R缺失双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏的成人和2岁及以上儿童的肥胖和饥饿控制。在欧盟和英国，setmelanotide应由具有遗传性肥胖专业知识的医生开具和监督。
使用限制
Setmelanotide不适用于以下情况的治疗，因为预期setmelanotide不会有效：
- 因疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏，但POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性
- 其他类型的肥胖，不涉及BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖
禁忌症
对setmelanotide或IMCIVREE中的任何辅料有严重过敏史的患者。曾报告严重过敏反应（如过敏反应）。
警告和注意事项
性唤起障碍：男性出现自发性阴茎勃起和女性出现性不良反应。告知患者这些事件可能发生，并指示阴茎勃起持续超过4小时的患者寻求紧急医疗帮助。
抑郁和自杀意念：发生过抑郁、自杀意念和情绪低落。监测患者是否出现新的或加重的抑郁或自杀念头或行为。如果患者出现自杀念头或行为，或出现临床上显著或持续的抑郁症状，考虑停用IMCIVREE。
过敏反应：曾报告严重过敏反应（如过敏反应）。如果怀疑，建议患者立即寻求医疗帮助并停用IMCIVREE。
皮肤色素沉着、现有痣变暗和新黑色素细胞痣的形成：出现全身性或局部性皮肤色素增加、现有痣变暗、新黑色素细胞痣的形成和现有黑色素细胞痣的增大。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测现有和新的色素病变。
新生儿和低出生体重婴儿中苯甲醇防腐剂导致严重不良反应的风险：IMCIVREE未获准用于新生儿或婴儿。新生儿和低出生体重婴儿接受含苯甲醇防腐剂的药物治疗后可能会发生严重和致命的不良反应，包括“窒息综合征”。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起。
特定人群使用
不建议在哺乳期间使用IMCIVREE。在确认怀孕后，除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险，否则应停用IMCIVREE。
如报告疑似不良反应，请联系Rhythm Pharmaceuticals，电话+1 (833) 789-6337，或FDA，电话1-800-FDA-1088，或访问www.fda.gov/medwatch。有关欧洲报告疑似不良反应的信息，请参阅产品特性摘要第4.8节。
请参阅完整处方信息以获取其他重要安全信息。
前瞻性声明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》意义上的前瞻性声明。本新闻稿中包含的所有不涉及历史事实的陈述均应视为前瞻性声明，包括但不限于关于我们评估bivamelagon在获得性下丘脑肥胖患者中的2期研究及其治疗下丘脑肥胖的潜力的声明；bivamelagon、setmelanotide和其他候选产品的安全性、有效性、潜在益处、监管和临床进展、潜在监管提交、批准及其时间表；任何剂量或任何适应症下我们任何产品或候选产品的临床设计或进展；任何剂量下我们任何产品或候选产品对任何特定疾病适应症的潜在益处，包括bivamelagon和setmelanotide对获得性下丘脑肥胖或先天性下丘脑肥胖患者的潜在益处；我们参加即将举行的活动和演示的时间、日期和内容以及任何上述内容的时间表。使用“预期”、“预计”、“相信”、“可能”、“将”等词语的陈述也是前瞻性声明。此类声明受制于众多风险和不确定性，包括但不限于我们招募临床试验患者的能力、临床试验的设计和结果、竞争的影响、获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、我们成功商业化setmelanotide的能力、我们的流动性及费用、我们保留关键员工和顾问以及吸引、保留和激励合格人员的能力，以及一般经济状况等重要因素，包括在Rhythm截至2025年3月31日的季度报告Form 10-Q中的“风险因素”标题下讨论的因素以及我们在证券交易委员会的其他提交文件。除非法律另有规定，我们不承担对本发行中包含的前瞻性声明进行任何修订或更新以反映本发行日期之后的事件或情况的义务，无论是由于新信息、未来进展或其他原因。
公司联系人：
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投资者关系和企业传播主管
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