美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了MIRA制药公司的Ketamir-2临床试验申请（IND），这项针对神经病理性疼痛的新型口服治疗研究取得了重要进展。Ketamir-2作为NMDA受体拮抗剂，在临床前研究中展现出优于加巴喷丁和普瑞巴林的疗效和安全性。
该IND申请包含了完整的临床前药理学、安全性和毒理学研究数据。其中关键的神经毒性研究显示，在Sprague-Dawley大鼠模型中未发现脑部病变或中枢神经系统不良影响，这与传统氯胺酮在类似模型中产生的Olney病变形成显著对比。在多种经验证的神经病理性疼痛模型中，Ketamir-2持续表现出强效镇痛效果，其中在部分模型中逆转了疼痛敏感现象。研究数据还显示其疗效比加巴喷丁和普瑞巴林分别高出112%和70%。该申请还包括了1期临床试验准备数据和生产工艺文件。
目前在耶路撒冷哈达萨医疗中心开展的国际1期试验已完成单剂量递增阶段，剂量爬坡进展顺利。MIRA公司正准备启动多剂量递增研究，以评估连续给药数天后的安全性、耐受性和药代动力学特征。这些数据将为确定最佳给药方案提供重要依据。
MIRA公司计划在2025年底前启动针对糖尿病周围神经病变的2a期临床试验，并已与美国多家顶级机构就两项研究开展讨论：化疗所致周围神经病变试验以及局部给药剂型的开发。公司董事长兼首席执行官Erez Aminov表示："此次IND批准验证了我们的临床前数据强度和Ketamir-2的差异化药理学特性。我们正以精准和高效的节奏推进研发，相信该药可能成为当前开发中最富前景的非阿片类、非管制神经病理性疼痛治疗方案。"
临床前研究显示：
- 300mg/kg剂量的Ketamir-2在治疗化疗所致疼痛9天后，疗效比加巴喷丁高60%
- 在糖尿病神经病变模型中，Ketamir-2显著降低了疼痛敏感性，部分动物恢复至糖尿病前的敏感水平
- 在慢性束缚损伤模型中，其镇痛效果分别比FDA批准的加巴喷丁和普瑞巴林高112%和70%
- 神经毒性研究确认不存在Olney病变
- 药代动力学显示其可穿透血脑屏障，脑内暴露时间更长，且具有快速吸收、短半衰期和高清除率特征
- 行为学模型显示具有抗抑郁和抗焦虑样作用，且无解离或拟精神病副作用
MIRA首席科学顾问Itzchak Angel博士强调："Ketamir-2在各类疼痛模型中展现出持续强效疗效，具有安全的药理特征和广泛的治疗潜力。此次IND批准印证了我们的科学严谨性，可能为临床转化提供重要基础。"
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