阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知功能下降，如记忆丧失和行为障碍，严重影响生活质量。尽管经过数十年的研究，有效的疾病修饰疗法仍然难以找到，这突显了对新型神经保护策略的迫切需求。锂（LIT）是一种用于治疗双相情感障碍的知名情绪稳定剂，显示出神经保护作用，包括抑制糖原合成酶激酶3β、减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累、减轻神经炎症，以及保护突触和轴突的完整性。这些发现促使人们关注锂补充剂在保持认知功能和延缓AD进展方面的潜力。
Aron等人（2025年）证明，大脑中的内源性锂在衰老过程中支持认知弹性。在小鼠模型中，锂的耗竭加速了认知功能下降并促进了AD的标志性病理变化，包括β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的积累以及神经炎症。锂补充，特别是锂-烟酸盐（LIT-O），它能最小化与淀粉样蛋白的结合，可以防止这些变化并保护记忆。这些结果表明，锂稳态的破坏可能是AD发病的早期事件，恢复大脑锂水平可能具有治疗或预防潜力。将这些临床前发现转化为人类应用需要谨慎评估，特别是考虑到安全性问题以及传统制剂（如碳酸锂，LIT-C）相关的效果有限。
为解决这一差距，由日本藤田医科大学医学院精神科Taro Kishi教授领导的研究团队，联合Aioiyama Honobono记忆诊所的Shinji Matsunaga博士、Nansei医院的Youichi Saito博士以及藤田医科大学医学院精神科的Nakao Iwata教授，对评估轻度认知障碍（MCI）或AD患者中锂补充的随机、安慰剂对照试验（RCTs）进行了系统性综述和荟萃分析。该荟萃分析纳入了6项RCTs，共435名参与者，研究持续时间从10周到24个月不等。评估了不同的锂制剂，包括碳酸锂（LIT-C）、葡萄糖酸锂和硫酸锂。研究结果于2025年11月6日在线发布，并将于2026年1月1日发表在《神经科学与行为评论》杂志第180卷上。
主要结局是认知表现的变化，主要通过阿尔茨海默病评估量表-认知分量表进行测量，次要结局包括行为和心理症状、不良事件和中止率。使用标准化均数差和风险比（95%置信区间）进行数据分析，应用随机效应模型以考虑研究间的异质性。
荟萃分析显示，与安慰剂相比，锂补充并未显著改善认知功能。Kishi教授指出："我们的荟萃分析表明，包括在临床实践中常用的碳酸锂在内的锂，并未显著延缓MCI和AD患者的认知功能障碍进展。" Matsunaga博士描述道："我们的荟萃分析还显示，包括行为和心理症状、不良事件和中止率在内的次要结局，在锂组和安慰剂组之间同样没有显著差异。" Saito博士表示："元回归分析表明，基线认知评分与锂对认知表现变化效应量大小之间没有关联。"
Iwata教授描述道："尽管我们的荟萃分析表明常规锂盐没有明显的临床益处，但我们的研究提供了几个重要见解。" 这代表了对MCI和AD中锂补充当前临床证据的最全面综合，包含了近期试验中已发表和基于注册表的数据。研究结果突显了常用锂制剂（如碳酸锂）的潜在局限性，这些制剂表现出更高的电离度和更大的淀粉样蛋白结合，可能降低锂在大脑中的生物利用度。Kishi教授补充道："临床前研究表明，像锂-烟酸盐这样的替代制剂可能是一个潜在的选择，因为它可能比碳酸锂更有效地穿过血脑屏障并进入细胞，可能实现更低的剂量要求和减少毒性，"强调了未来临床试验在人群测试这种新化合物的必要性。
总之，虽然使用常规盐的锂补充似乎不能延缓MCI或AD患者的认知衰退，但这些发现强调了探索替代锂制剂和针对性补充策略的重要性。这项荟萃分析弥合了临床前发现与临床结果之间的差距，为未来旨在安全有效地利用锂神经保护特性的研究提供了有价值的方向。现在有必要对早期AD或MCI患者进行锂-烟酸盐的精心设计、长期临床试验，以确定锂是否能有意义地贡献于预防或减轻AD的进展。
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