引言
当前，关于哪些调节因素可以减缓认知老化过程的广泛研究包括考察遗传因素（Pietzuch等人，2019年）、药物治疗（Ballard等人，2016年）、细胞和分子机制的作用（如氧化应激和炎症，Andersen，2004年；Elfawy和Das，2019年），以及生活方式因素，如饮食（Levak等人，2024年）、体育锻炼（Almeida等人，2014年；Pucci等人，2024年；Sofi等人，2011年）和智力休闲活动（Wang等人，2017年）。这些因素可能导致成功老化或病理性老化。成功老化的人保持身体健康（Almeida等人，2014年）、心理健康（Wang等人，2017年）并积极投入生活（Heikkilä等人，2024年），具有较高的认知和身体功能，且疾病发生率最低（Hersi等人，2017年；Livingston等人，2020年、2024年）。未达到成功老化的人则遭受慢性疾病、显著的身体或认知衰退，以及参与日常活动能力下降（Raimo等人，2024年），这会对个人的生活质量和独立性产生负面影响（Jack Jr.等人，2018年）。
在本文中，我们关注晚年认知健康并考察认知障碍的预测因素，旨在识别可能与老年人认知衰退相关的保护性和风险因素。认知衰退通常表现为认知功能的下降，尤其是记忆力。事实上，老年人的认知效率可能有所不同，并与认知障碍的不同阶段相关，包括主观认知衰退（Jessen等人，2014年、2020年）、轻度认知障碍（MCI，Petersen，2004年）甚至重大神经认知障碍。
病理性认知老化的主要风险因素是年龄，它不可避免地伴随着一系列阻碍健康老化的负面因素。目前大量研究集中在各种遗传因素上，如APOE4或淀粉样蛋白和tau蛋白病理的生物标志物（Lindsay等人，2002年；Pietzuch等人，2019年；Reas等人，2024年）。另一个预测认知衰退和阿尔茨海默病风险的潜在因素是性别。根据Nichols及其同事（2022年）的研究，女性的阿尔茨海默病（AD）患病率高于男性，且随着年龄增长，这一比例不断上升。有报道称女性比男性更容易受到认知衰退的影响（Mortensen等人，2014年；Tu等人，2024年）。Wood Alexander等人（2024年）研究了早期绝经的作用，发现它可能会加剧血管风险升高对认知衰退的不利影响。内分泌和血管过程可能会协同作用，增加成年女性认知衰退的风险。其他研究表明，较低的睾酮水平可能是导致女性阿尔茨海默病结局更差的一个因素，尤其是在那些阿尔茨海默病遗传风险较高的女性中（Dratva等人，2024年）。然而，文献并不一致，一些研究表明男性的认知功能轨迹下降更为陡峭，并指出老年女性具有更强的韧性（McCarrey等人，2016年）。此外，其他研究发现，女性和男性的认知衰退没有差异，并提供了初步证据，表明性别的影响可能是男女所能获得的终身教育和职业机会不同的结果（Ferreira等人，2014年；Gerstorf等人，2006年）。
相反，可修改的生活方式因素更值得研究，因为个人可以积极改善这些因素，从而塑造他们的老化轨迹。例如，一个关键因素是认知储备（CR），在考虑老年人及其生活史时，这一概念最近受到了极大关注。根据Stern的假设（Stern，2002年；Stern等人，2023年），认知储备是指通过差异化调动大脑网络来优化或最大化表现的能力，这可以反映使用替代认知策略的能力。换句话说，它描述了大脑和认知系统在标准方法不再高效时，采用新范式解决问题的能力。认知储备是大脑的一种属性，它使认知表现能够超出预期，尽管存在与年龄相关的变化、脑损伤或疾病。因此，高认知储备确实可以保证更好的认知表现（Stern等人，2020年）。可以使用几种替代指标来量化认知储备：教育是最常考虑的一个指标，因为它可以很容易地量化为受教育年限或达到的教育水平（Meng和D'Arcy，2012年）。另一个在文献中较少采用的替代指标是职业暴露（Edwin等人，2024年；Mondini等人，2022年；Rydström等人，2022年）。职业无疑是另一种终身活动，它以不同方式使人们参与认知和智力任务。例如，作为法官、经理或企业家工作20年，肯定比作为普通劳动者或裁缝工作相同年限更具认知刺激性。通过统计调查获得了几种不同的职业分类，这些分类将数千种职业根据所需技能的相似性聚合成若干单位组，最常用且可靠的是国际标准职业分类（2008年；国际劳工局，2012年）。
Edwin等人（2024年）分析了一个基于大型人群的队列（7003人），使用300多种职业的登记数据，发现那些在30岁、40岁、50岁和60岁时有认知刺激性职业史的人，轻度认知障碍和痴呆的风险较低。即使在调整教育因素后，也发现了这种效应。Kivimäki及其同事（2021年）发现了职业类似的保护作用，即使考虑健康和生活方式相关因素，这种作用仍然存在。特别是，他们假设低刺激性活动与血浆蛋白高水平相关，这些蛋白可能对神经发生有抑制作用，从而增加痴呆风险。除了先前关注认知方面的研究外，Lenhart及其同事（2021年）研究了职业的体力复杂性的作用，支持了体力要求高的工作有助于在整个工作生涯中发展神经储备的假设。然而，退休后，个人通常会减少体力活动水平，导致神经储备迅速下降，最终与那些从事体力要求较低职业的人的神经储备趋同。此外，Porricelli及其同事（2024年）发现了职业对中年人（40-60岁）心理健康的重要性，可以减轻他们的压力症状。后一发现将职业的保护作用扩展到精神病理学，并显示了与幸福感的正相关关系。
本研究是一项回顾性研究，研究对象是在认知衰退神经心理学中心就诊的未选择性个体队列。研究的目的是调查老化过程中认知衰退的保护性和风险因素。我们分析了社会人口学和临床变量（年龄、性别、教育、职业和合并症）在两项关键神经心理学测试（用作认知健康测量指标）中的表现作用。特别是，我们关注职业的作用及其与教育和性别的交互作用。
参与者
从2003年至2016年间在意大利北部一家认知衰退神经心理学中心接受神经心理学评估的4638名连续个体中，我们选择了3076名（2010名女性）有认知衰退可能转诊问题的个体。所有以神经系统疾病为主要诊断的个体均从样本中排除。除其他因素外，将报告为过去事件的其他神经系统疾病也视为潜在预测因素。
变量与神经心理学表现关系的描述性分析
简易精神状态检查（MMSE）分数分布呈现负偏态，表明参与者中高分占主导。平均分为19.76（中位数为20），总分为30分，标准差为5.93。散文记忆测试的分数呈递减分布，平均记忆文本单位数为12.09，观察到的最大总文本单位数为52，估计标准差为10.55（简易精神状态检查和散文记忆测试的描述性统计信息见补充表1）。
讨论
本研究调查了不同变量对接受可能认知衰退神经心理学评估的成年和老年队列的认知老化的影响。全球痴呆患者人数预计将在近期增加，保持女性多于男性的趋势。目前男女比例为1.69，这一趋势预计将持续到2050年（Nichols等人，2022年）。此外，柳叶刀痴呆预防委员会...
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