当老年人出现记忆问题时，往往与神经退行性疾病相关。这类疾病会通过破坏大脑神经细胞通路，导致认知功能进行性衰退。在众多神经退行性疾病中，阿尔茨海默病是最常见的病因。
当患者首次因记忆障碍或思维困难就诊时，医生通常会通过多种检查手段判断症状是否由神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）或其它因素（如中风、脑瘤）引发。诊断阿尔茨海默病的关键在于发现其区别于其他记忆障碍疾病的特征性证据，这些证据可能体现在患者的病史、用药清单、体格检查结果，或实验室检测及脑成像报告中。
基础评估标准
以下特征通常提示阿尔茨海默病：
缓慢起病并渐进性发展
该病通常隐匿起病并持续恶化。突发症状更可能提示中风或药物副作用，快速进展（数周内）则多由其他病因导致。
典型记忆障碍特征
主要表现为近期事件遗忘，伴随以下症状：
- 注意力障碍
- 视空间功能障碍（如距离判断失误、迷路）
- 时空定向障碍
- 执行功能损害（计划/决策/问题解决）
- 语言表达困难
- 情绪波动
需注意：早期出现人格改变、行为异常、幻觉或运动障碍者，更可能提示其他类型痴呆（如额颞叶变性、路易体痴呆）。
认知功能改变
医生常通过简短精神状态检查评估认知能力。5分钟延迟后无法回忆3-5个单词是典型表现。更详细的神经心理学测试可进一步分析认知特征，尤其适用于早期症状阶段，还可作为疾病进展监测基线。
神经系统检查正常
阿尔茨海默病患者通常表现为正常肌力、平衡、反射及感觉功能。若检查发现帕金森样体征（如震颤、肌强直），需考虑路易体痴呆等其他病因。
实验室检测正常
血液检测可排除甲状腺功能异常或维生素B12缺乏等可逆性病因。阿尔茨海默病患者通常无代谢异常表现，但可能与部分代谢疾病共存。
脑组织萎缩
影像学检查显示典型萎缩模式：
- MRI：内侧颞叶（特别是海马）萎缩程度与症状严重度正相关
- PET：通过葡萄糖代谢异常模式区分不同痴呆类型
- 淀粉样蛋白/tau蛋白成像：检测脑内病理蛋白沉积
特殊提示：早发性阿尔茨海默病（<65岁）患者中，约2%存在基因突变（APP/PSEN1/PSEN2），可导致β-淀粉样蛋白过度沉积形成老年斑。此外，APOE ε4等位基因携带者使用抗淀粉样蛋白药物时更易出现副作用。
生物标志物检测
通过检测脑脊液或血液中的生物标志物可确诊疾病：
脑脊液检测
通过腰椎穿刺获取脑脊液，检测：
- 淀粉样蛋白（Aβ40/Aβ42）
- 磷酸化tau蛋白（p-tau）
典型表现：Aβ42降低 + tau蛋白升高
PET扫描技术
- FDG PET：显示葡萄糖代谢降低区域
- 淀粉样蛋白PET：临床可用，指导抗淀粉样蛋白治疗
- tau蛋白PET：研究阶段，用于筛选抗淀粉样蛋白治疗获益人群
临床应用
生物标志物检测具有双重价值：
- 明确诊断，为患者及家属提供确定性结论
- 筛选适合使用疾病修正药物（lecanemab/donanemab）的人群
- 对非典型病例提供鉴别诊断依据
未来发展方向包括：
- 将生物标志物检测纳入常规临床实践
- 探索无症状期检测的可能性
- 开发更微创的检测技术（如血液标志物）
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