年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗的突破已经彻底改变了这种渐进性和潜在毁灭性眼病的管理方式。这些治疗方法包括用于干性AMD的补体抑制剂和干细胞疗法，以及用于更严重的湿性AMD的长效抗VEGF药物和基因疗法。
干性AMD的新疗法
干性AMD，也称为非新生血管性AMD，其特征是视网膜中一个重要的小区域——黄斑细胞逐渐退化。干性AMD发生时，黄斑随着年龄的增长开始变薄，或被蛋白质沉积物（称为玻璃疣）覆盖。根据损伤的严重程度，干性AMD可分为早期、中期和晚期。
目前，尚无治愈干性AMD的方法，但两种疗法似乎可以有效克服导致该疾病发生的机制。
补体抑制剂
2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种新药——Syfovre（佩格西塔科普兰） 和 Izervay（阿瓦辛卡帕塔德佩戈尔），用于治疗干性AMD的一种晚期形式——地理萎缩（GA）。GA的特征是黄斑细胞因病变形成而逐渐死亡，这些病变从视网膜边缘开始，逐渐向内扩展。
这两种药物被称为补体抑制剂，因为它们阻断了免疫系统的一部分，即“补体级联反应”，从而阻止这些病变的形成。Syfovre和Izervay都需每25到60天直接注射入眼中。尽管80%的GA患者在接受这些药物后有所改善，但仍有20%的患者无效。这两种药物可能会引起显著且有时严重的副作用，包括视力模糊、飞蚊症、眼痛和视网膜脱离。
干细胞疗法
干细胞疗法正在研究用于治疗干性AMD。治疗的目标是将干细胞引入视网膜，以替代被AMD损坏的细胞。一旦引入，干细胞开始增殖并分化成黄斑细胞——光感受器，这些细胞将光转换为传递给大脑的神经信号。
研究人员提出了几种将干细胞引入视网膜的方法。一种方法是将其注入眼中，让它们自行迁移到视网膜；另一种方法是通过手术将干细胞植入视网膜，使用合成或天然材料（称为支架）进行支撑。尽管早期结果令人鼓舞，但专家认为可能需要10年或更长时间才能完善这一程序。目前正在进行临床试验，以评估不同治疗模型的安全性和有效性。
湿性AMD的新疗法
大约10%到15%的干性AMD患者会发展为更严重的形式——湿性AMD（也称为新生血管性或渗出性AMD）。湿性AMD中，视网膜中异常生长的血管受到一种名为血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质刺激。这些血管比正常血管脆弱，容易泄漏液体，损害光感受器，导致中央视力出现盲点。
研究人员设计了几种可能减缓湿性AMD进展并防止不可逆失明的治疗方法。
长效抗VEGF药物
仅仅20年前，80%到90%的湿性AMD患者发展为符合法定失明定义的视力丧失。2005年，第一代抗VEGF药物问世，这类药物通过抑制VEGF防止新生血管形成。第一代抗VEGF药物包括Macugen（培加帕坦）、Eylea（阿柏西普）、Lucentis（雷珠单抗）和Avastin（贝伐单抗），这些药物需每月注射一次。随后，出现了作用时间更长的药物，注射频率更低。
这些药物包括：
- Eylea HD（阿柏西普），于2023年8月获得批准；
- Vabysmo（法瑞西单抗），于2023年10月获得批准。
与早期抗VEGF药物相比，Eylea HD和Vabysmo只需每三到四个月注射一次。
抗VEGF药物研发管线
除了注射外，研究人员还在开发一种名为端口输送系统的装置，可连续提供抗VEGF药物。一种可填充的装置已获FDA批准，可在六个月内持续向黄斑输送Susvimo（雷珠单抗）。类似的系统正在临床试验中。
研究人员还在探索几种新的抗VEGF药物：
- Duravyu（沃拉尼布） 是一种口服抗VEGF药物，目前处于一期临床试验阶段。一项为期四年的研究表明，每天服用25至50毫克的药物可改善视力，但伴有较高的中度至重度副作用风险，仍需进一步研究。
- 抗VEGF眼药水 也在研究中。最有前途的是tivozanib，目前用于治疗肾癌。研究人员已经开始招募150名参与者进行二期临床试验，预计将于2027年完成。
基因疗法
一种有前景的替代抗VEGF注射的疗法是基因疗法，通过给眼睛提供制造自身抗VEGF剂的遗传工具。这通过将抗VEGF基因插入无害病毒（称为病毒载体）中实现。注射后，病毒附着在目标细胞上并传递遗传编码，使这些细胞成为抗VEGF工厂。
目前正在研究两种候选药物：
- RGX-314
- ADVM-022
RGX-314正处于一期/二期临床试验阶段，研究人员希望确定哪种递送系统最有效：标准眼内注射或手术植入病毒载体。尽管两种方法都证明有益，可刺激抗VEGF剂生产长达两年，但RGX-314的长期安全性和有效性尚未得到证实，可能需要数年时间才能完成三期人体研究。
ADVM-022处于更早的研究阶段。该药物通过标准眼内注射给药，似乎具有长期效果，产生抗VEGF剂至少两年。然而，超过五分之一的参与者出现中度副作用，仍需更多研究。
如果证明有效，基因疗法可能会取代抗VEGF注射，成为湿性AMD的首选治疗方法。
总结
随着对年龄相关性黄斑变性（AMD）发病机制的更好理解，研究人员已经开发出可以减缓甚至可能停止这种渐进性眼病的治疗方法。这些包括用于干性AMD的补体抑制剂和干细胞疗法，以及用于湿性AMD的抗VEGF剂和基因疗法。一些治疗已经获得FDA批准并许可，其他治疗仍在临床试验中，可能需要多年才能申请FDA批准。
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