Insilico Medicine（以下简称“Insilico”），一家临床阶段的生成型人工智能（AI）驱动药物发现和开发公司，于2025年1月7日宣布，在澳大利亚和中国进行的两项ISM5411一期临床研究中获得积极顶线结果。ISM5411是一款新型肠道限制性PHD特异性抑制剂，由Insilico的商业可用生成强化学习平台_Chemistry42_支持设计和优化，用于治疗炎症性肠病（IBD）。
两项分别在澳大利亚和中国进行的一期研究显示，ISM5411在所有剂量组中总体安全且耐受良好，表现出有利的药代动力学（PK）特征，验证了其肠道限制性特性。
Insilico的商业化生成型AI平台_Chemistry42_支持下，ISM5411的临床前候选化合物（PCC）提名仅用了12个月，期间合成了约115个分子并进行了筛选。该药物的早期发现和发展过程及其临床前数据最近发表在《自然生物技术》杂志上，这标志着在同行评审期刊上发表了新的PCC提名记录，打破了Insilico之前在2024年创下的18个月记录。
自2019年以来，Insilico在其自有化学和生物学平台上提名了22个临床前候选药物，其中10个项目进入临床阶段，1个项目成功完成二期临床试验。最快的PCC提名耗时仅为9个月（QPCTL项目）。
此前，Insilico的研究表明PHD1/2靶点与衰老和多种与年龄相关的疾病有关，扩展了其双用途衰老和疾病长寿治疗产品组合。
“看到ISM5411具有良好的安全性和PK特征，尤其是在所有剂量组中显示出低系统暴露，这些结果提示了ISM5411的肠道限制性特性和良好的进一步临床开发潜力。”澳大利亚ISM5411一期研究的主要研究者Philip Ryan博士表示。“作为先进技术，AI在药物发现和临床研究中发挥了重要作用。我们期待ISM5411进入患者试验，希望从中看到这项技术带来的临床益处。”
“来自IBD项目的这些积极的一期结果非常令人鼓舞，特别是在验证肠道限制性药代动力学特征方面。”Insilico Medicine临床开发副总裁Carol Satler博士表示。“鉴于当前IBD治疗的有限选择和挑战，我们认为新疗法将在不久的将来造福患者。我们期待推进下一阶段的患者验证。”
两项平行进行的一期研究在澳大利亚和中国调查了ISM5411的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和食物效应（FE）。这些研究包括单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和食物效应部分，涉及澳大利亚的76名健康受试者和中国的48名健康受试者。两项研究均已完成了安全性和PK数据收集。
数据显示，ISM5411在两项一期研究的所有剂量组中总体安全且耐受良好，未报告严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）。两组研究中所有治疗组和汇总安慰剂组之间的治疗出现的不良事件（TEAEs）发生率相当。大多数报告的TEAEs为1级并在研究结束时得到解决。未报告临床上显著的红细胞计数或血红蛋白增加。
健康志愿者中ISM5411的人体PK观察结果与公司的临床前模型一致，连续14天多次给药后未观察到显著药物蓄积。ISM5411还表现出有利的PK特征，验证了其肠道限制性特性，健康志愿者中表现出极低的系统暴露和高粪便/血浆比值。
基于这些结果，Insilico Medicine预计将于2025年下半年启动一项二期概念验证研究，评估ISM5411在活动性溃疡性结肠炎患者中的效果。有关Insilico临床试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov（NCT06012578）。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性胃肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，还会增加结肠炎相关癌症的风险。不同于目前的标准抗炎策略，Insilico的研究专注于开发不仅减少肠道炎症，还能促进上皮修复的疗法。
“作为一种慢性病，IBD影响全球数百万人的生活质量，并对医疗系统造成沉重负担。”Insilico Medicine创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示。“借助生成型AI，这是我们自2016年以来开创的领域，Insilico致力于提供有效且创新的疗法，改善疾病控制，减少疾病负担，最小化不良副作用，提高整体健康和生产寿命。PHD项目进一步展示了Insilico持续将有价值的项目推进到临床阶段的能力。”
2022年1月，Insilico将ISM5411提名为其IBD项目的临床前候选药物，仅用12个月就合成了约115个分子并进行了筛选，得到了其集成生成化学引擎的支持。ISM5411的早期药物发现和发展过程及其临床前数据最近发表在《自然生物技术》杂志上，突显了_Chemistry42_及其子模块在支持药物候选设计和优化方面的作用。
此前，Insilico的研究表明PHD1/2靶点与衰老和多种与年龄相关的疾病有关，扩展了其双用途衰老和疾病长寿治疗产品组合。
2024年初，Insilico在《自然生物技术》杂志上发表了一篇论文，介绍了从AI算法到二期临床试验的整个研发过程，该公司的主要药物管线ISM001_055具有AI发现的目标和AI设计的结构。随后，Insilico最近宣布了二期a期试验的初步阳性结果，ISM001_055在所有剂量水平上表现出良好的安全性和耐受性，以及剂量依赖性的用力肺活量（FVC）反应，仅需12周的给药。
自2016年以来，Insilico首次在同行评审期刊上描述了使用生成型AI设计新型分子的概念，奠定了商业可用的_Pharma.AI平台_的基础。自那时以来，Insilico不断将技术突破整合到Pharma.AI平台中，目前该平台是一个涵盖生物学、化学、药物开发和科学研究的生成型AI解决方案。凭借Pharma.AI，Insilico自2021年以来在其超过30个治疗资产的综合投资组合中提名了21个临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。
(全文结束)
