波多黎各圣胡安 —— 针对同一免疫检查点家族的两种抑制剂在晚期妇科癌症的初步研究中展现出高应答率及持久疗效证据。
铂类耐药卵巢癌（PROC）患者使用靶向B7-H4的抗体药物偶联物（ADC）mocertatug rezetecan治疗后，客观缓解率呈现剂量依赖性，最高达62%；在两组晚期子宫内膜癌患者中，应答率峰值达67%。B7-H3抑制剂SYS6043使80-90%的晚期卵巢癌、子宫内膜癌或宫颈癌患者实现疾病控制。
两项疗法均展现出"可控"的安全性特征，相关报告在妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布。
mocertatug rezetecan的BEHOLD-1试验确认妇科癌症普遍存在B7-H4表达，95%的PROC和子宫内膜癌患者显示不同程度表达，西班牙马哈达翁达门多萨大学医院的Ana Oaknin博士指出。在三个剂量水平中，103名疗效可评估的PROC患者客观缓解率达31-62%，23名接受两种剂量水平治疗的晚期子宫内膜癌患者缓解率为9%和67%。
3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）亦呈剂量相关性：44名PROC患者使用最高剂量（5.8毫克/千克）时28人出现，24名晚期子宫内膜癌患者使用4.8毫克/千克剂量时13人出现。最常见任何级别的TRAEs为胃肠道反应，多属低级别。最常见3级及以上TRAEs为中性粒细胞减少和贫血。
4名患者（PROC与子宫内膜癌各2例）因TRAEs终止治疗，任何队列均无致死性TRAEs发生。
基于该结果，两项全球III期试验将继续评估mocertatug rezetecan 5.8毫克/千克剂量，分别针对PROC和晚期子宫内膜癌。
B7-H3在多种实体瘤中广泛过表达，常与不良预后相关。北京协和医学院的左静博士指出，ADC药物SYS6043对表达B7-H3的多种肿瘤细胞系展现出强效抗肿瘤活性。
左静报告了SYS6043在晚期卵巢癌（n=73）、宫颈癌（n=47）或子宫内膜癌（n=22）中多中心首次人体试验的初步结果。安全性分析显示38%患者出现3级及以上TRAEs，其中70名接受推荐II期剂量（RP2D）的患者中有34.3%。1例致死性TRAE发生，2名患者因TRAEs终止治疗。血液学TRAEs最常见，约半数RP2D治疗患者出现贫血、白细胞减少和中性粒细胞减少（各等级）。
在70名卵巢癌疗效可评估患者中，32人（45.7%）达到部分缓解，30人（42.9%）病情稳定，疾病控制率（DCR）达88.6%。左静表示，B7-H3阳性和阴性肿瘤均出现应答，B7-H3阳性高级别浆液性卵巢癌应答率最高，DCR为90.7%，43名患者中24人（55.8%）达到部分缓解。中位无进展生存期为8.3个月。
21名疗效可评估子宫内膜癌患者的DCR为81.0%，7名患者达到部分缓解，中位无进展生存期8.0个月。39名宫颈癌可评估患者中，14人达到部分缓解，18人病情稳定，DCR达82.1%，中位无进展生存期5.8个月。
TP53突变卵巢癌治疗进展
纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alison M. Schram博士报告，在72名疗效可评估的既往治疗卵巢癌患者中，p53再激活剂rezatapopt使32人（44.4%）达到客观缓解，另23人（31.9%）病情稳定，队列中位缓解持续时间为8.2个月。
铂类耐药（45.5%）与铂类难治（44.0%）亚组、既往接受贝伐珠单抗治疗（43.9%）、既往暴露于PARP抑制剂（52.6%）以及叶酸受体-α阳性（50.0%）和阴性（41.9%）疾病患者的应答率相似。63名疗效可评估患者中53人出现不同程度肿瘤缩小。
Schram指出，单药rezatapopt总体耐受良好，多数不良事件（AEs）为1-2级。任何级别的最常见AEs包括恶心（41.8%，无3-4级）、疲劳（25.5%）、血肌酐升高（22.0%）、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高、贫血（各18.4%）以及呕吐（17.0%）。4名患者因AEs终止治疗。
TP53 Y220C是卵巢癌关键"热点"错义突变，约占所有卵巢癌的3.1%和高级别浆液性卵巢癌的3.6%。Schram强调，rezatapopt通过稳定突变型p53 Y220C蛋白恢复p53抑癌功能。
关键性II期PYNNACLE试验在篮式试验中评估rezatapopt，纳入重度预处理卵巢癌患者队列。超半数患者既往接受过四线以上卵巢癌治疗。作为rezatapopt靶向作用的佐证，55名疗效可评估患者中52人TP53 Y220C变异等位基因频率降低，85%患者降幅达50%或更高。
妊娠滋养细胞肿瘤实现完美应答率
中国开展的前瞻性单臂II期试验证实，在34名完成妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）治疗的患者中，化疗联合两种新型药物实现100%完全缓解。
北京协和医学院的姜芳博士报告，唯一未达到完全缓解的患者因失访未完成治疗，但随访时已获部分缓解。
中位随访2年后，中位无进展生存期尚未达到。1年、2年和3年无进展生存率分别为97%、84%和84%。4名患者复发，其中3人经挽救化疗联合手术后缓解，目前无患者死亡。
含化疗诱导期治疗导致高级别血液毒性发生率高，包括中性粒细胞减少（91.4%）、白细胞减少（77.1%）、贫血（40.0%）和血小板减少（71.4%）。卡瑞利珠单抗与阿帕替维维持治疗期间，3-4级毒性罕见（34名患者中4例）。
姜芳指出，GTN对化疗通常敏感，但复发和耐药仍是主要挑战。既往研究表明抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合VEGF受体抑制剂阿帕替维（又名rivoceranib）可使50%患者完全缓解。回顾性队列研究数据提示，PD-1抑制剂联合化疗可能较单用抗PD-1疗法提高疗效。
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