加拿大：一项针对未经治疗患者的近期2期临床试验发现，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，将粪便微生物移植（FMT）与免疫检查点抑制剂（ICI）联用可实现80%的高客观缓解率（ORR）；在黑色素瘤中则达到75%。
该2期试验于2026年1月发表在《自然医学》期刊上。
尽管抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）等免疫检查点抑制剂疗法已显著改善NSCLC和黑色素瘤的治疗结局，但近半数患者因原发性耐药而无法响应。越来越多的证据表明肠道微生物组在调节免疫疗法效果中发挥关键作用；然而，将健康供体FMT与一线ICI方案联用的临床获益及机制基础仍不明确。
为填补这一空白，加拿大魁北克省蒙特利尔大学的阿里埃尔·埃尔克里夫（Arielle Elkrief）博士领导的研究团队开展了FMT-LUMINate试验，以评估FMT在一线免疫治疗前应用的临床活性、安全性和微生物组驱动机制。
这项多中心、开放标签的2期研究在加拿大五家学术医疗中心进行，共招募40名患者，包括20名PD-L1表达≥50%的NSCLC患者和20名皮肤黑色素瘤患者。所有参与者均使用聚乙二醇泻药进行肠道准备，随后口服36-40粒来自健康供体的FMT胶囊。FMT给药一周内，NSCLC患者开始使用帕博利珠单抗单药治疗，而黑色素瘤患者则接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法。主要终点为NSCLC队列的ORR，次要终点包括黑色素瘤的ORR、安全性结果、疾病控制率（DCR）以及供体-受体微生物组相似性。
研究关键发现：
- 肺癌治疗效果：NSCLC队列实现80%的客观缓解率和95%的疾病控制率，一年总生存率达100%。
- 黑色素瘤治疗效果：患者达到75%的客观缓解率，一年总生存率为79%，无进展生存率为58%。
- 微生物组重塑机制：临床成功主要源于清除基线有害菌种（如无害梭菌和柠檬酸盐梭菌），而非单纯依赖供体菌株定植。
- 安全性差异：NSCLC患者未发生3级及以上不良事件，而65%的黑色素瘤患者出现严重毒性反应。
- 毒性预测因子：严重不良事件（包括15%的心肌炎发生率）集中在接受富含普雷沃菌供体FMT的受试者中，提示在双免疫疗法背景下存在情境依赖性风险。
研究结果表明，FMT通过清除免疫抑制性"致病共生菌"使肿瘤对治疗敏感化，进而降低犬尿氨酸水平并扩增循环CD8+记忆T细胞。宏基因组分析证实，应答者较无应答者表现出更显著的物种水平基因组分箱（SGBs）耗竭。
埃尔克里夫博士及其同事总结指出，"消除有害菌群是FMT介导治疗获益的必要条件"，这为供体筛选及下一代微生物疗法的理性设计提供了可操作框架——优先清除有害细菌以优化全身免疫。
尽管该试验展示了明确的临床疗效，作者承认研究在采用多供体的小型单臂设计背景下进行，且受大流行相关入组调整的影响，表明需开展更大规模的机制研究，以深入探索微生物耗竭、毒性与治疗响应之间的复杂相互作用。
参考文献
Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nature Medicine. 2026 Jan 28.
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