萨拉·努尼里博士是纳什维尔田纳西肿瘤中心的乳腺医学肿瘤学家兼乳腺癌研究主任,她主持的播客栏目《乳腺癌简报》致力于逐期解析乳腺癌研究最新动态。
在第43届迈阿密乳腺癌大会现场录制的最新一期节目中,努尼里博士与加州大学系统的乳腺医学肿瘤学家凯莉·麦克安博士展开对话。双方聚焦HER2阳性乳腺癌治疗范式的演进历程。专家指出,尽管此类疾病曾预后不良,但曲妥珠单抗等靶向疗法已彻底革新治疗格局,使治愈率大幅提升。
专家重点阐述了恩曲妥珠单抗(fam-trastuzumab deruxtecan-nxki;T-DXd)的核心作用。作为抗体药物偶联物(ADC),它能将化疗药物精准递送至癌细胞,并通过旁观者效应杀灭邻近恶性细胞。III期DESTINY-Breast11试验评估了该药在高风险HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的效果。结果显示:相较于标准化疗方案,T-DXd联合多西他赛、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗的治疗方案显著提高病理完全缓解率,其中激素受体阴性患者的疗效更为突出。
此外,III期DESTINY-Breast05试验考察了恩曲妥珠单抗作为残留HER2阳性高风险患者的辅助治疗效果。研究证实,相比标准药物Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine),恩曲妥珠单抗显著改善了无侵袭性疾病生存期。专家特别强调该药能穿越血脑屏障的独特优势,为预防脑转移提供潜在可能。但针对其可能引发致命性间质性肺病的风险,专家发出警示。由于该风险要求患者接受频繁且昂贵的CT监测,努尼里和麦克安博士指出这在常规临床实践中将面临医疗资源调配与保险覆盖的实际挑战。
尽管恩曲妥珠单抗辅助治疗已纳入美国国家综合癌症网络(NCCN)HER2阳性乳腺癌临床实践指南,但其新辅助治疗方案尚未列入,可能需等待更成熟的生存数据支持。两位肿瘤学家总结认为:虽然抗体药物偶联物相关毒性需严密管理,但这些治疗突破为高风险HER2阳性乳腺癌患者的潜在治愈提供了强有力的新型治疗工具。
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