ABSTRACT
背景
急性心肌梗死（AMI）仍是美国65岁以上人群的主要死亡原因，但精神活性物质使用与AMI致死风险的关联研究尚不充分。本研究聚焦1999-2020年间美国老年人精神活性物质使用与AMI死亡率的关联，分析人口学与地理差异。
方法
使用美国CDC WONDER数据库死亡证明数据，计算粗死亡率和年龄标准化死亡率（AAMR），采用Joinpoint回归分析时间趋势。
结果
1999-2020年，老年人AMI合并物质使用障碍死亡231,359例。男性死亡率（39.2）显著高于女性（15.0）。所有年龄组死亡率均上升，85岁以上组增幅最高（33.9）。非都会区死亡率（37.9）高于都会区（22.3）。中西部死亡率最高（32.3），其次为东北部（25.0）、南部（24.5）和西部（18.7）。
结论
研究揭示老年AMI合并物质使用死亡率的显著人口学与区域差异，强调需针对性干预公共健康问题。
1. 引言
急性心肌梗死（AMI）因心肌供血受阻导致组织损伤，常由动脉粥样硬化斑块或冠脉痉挛引发。美国心血管疾病死亡率为癌症的两倍，AMI占心血管死亡半数以上，尤其影响65岁以上人群。衰老伴随的生理变化及糖尿病、高血压等共病增加其风险。
除传统风险因素外，大麻、尼古丁、酒精、阿片类物质等使用在老年群体中引发公共健康关注。尽管物质使用总体随年龄下降，约百万美国老年患者存在物质使用障碍（SUD），常伴随多药联用及非处方药滥用。80%以上老年人每日使用至少一种成瘾药物，近半数使用五种以上。部分患者通过处方获取药物，部分通过非法途径应对退休、丧亲、孤独等问题。
精神活性物质通过促血栓、内皮功能障碍、冠脉痉挛及心肌需氧量增加等机制引发AMI。文献表明，物质使用会加剧缺血损伤、引发致命心律失常、干扰治疗。烟草加速内皮损伤与血栓，阿片类加重低氧与缓脉性心律失常，可卡因等兴奋剂导致严重血管痉挛与心律失常。大麻干扰自主调节，MDMA与致幻剂引发电解质紊乱与恶性心律失常。酒精滥用导致凝血障碍与心肌病，加重AMI后果。物质使用障碍患者常延误就诊、依从性差、药物相互作用多，进一步增加死亡风险。
尽管已知精神活性物质与心血管风险关联，针对65岁以上AMI患者的专项研究仍有限。多数研究聚焦年轻群体，或未分析物质使用与AMI的联合影响。
本研究分析美国老年人AMI合并精神活性物质使用的死亡率，识别年龄、性别、种族、城乡状态、地区等差异，为公共健康政策提供依据。
2. 方法
2.1 研究设计与人群
采用回顾性观察研究，分析CDC WONDER数据库1999-2020年美国65岁以上人群死亡数据。使用国际疾病分类第10版（ICD-10）代码I21.0-I21.9诊断AMI，F10-F19代码识别物质使用（酒精、阿片类、大麻等）。采用多项病因死亡数据集分析AMI与物质使用的关联性。研究使用去标识化公开数据，符合STROBE报告指南，无需伦理审查。
2.2 数据提取与结局
收集年龄、性别、种族/族裔、城乡分类、州及人口普查区域数据。种族分为西班牙裔、非西班牙裔（NH）白人、NH黑人、NH美洲原住民/阿拉斯加原住民、NH亚裔。城乡分类依据国家健康统计中心标准：都会区（百万以上人口大都会及5万以下中小都会），非都会区（人口<5万）。人口普查区域按美国人口普查局标准划分为东北部、中西部、南部、西部。
2.3 统计分析
计算粗死亡率（CMR）与年龄标准化死亡率（AAMR，每10万人口，95%CI），采用2000年美国人口数据直接标准化。Joinpoint回归程序（5.0.2版，美国国家癌症研究所）拟合对数线性模型，计算AAMR的年度百分比变化（APC）及95%CI。APC显著性通过双侧t检验（p<0.05）判定。
3. 结果
1999-2020年，美国65岁以上精神活性物质使用障碍患者AMI死亡231,359例。男性占65.5%，女性34.5%。65-74岁死亡104,237例，75-84岁86,584例，85岁以上40,538例。NH白人占87.4%，NH黑人7.3%，西班牙裔3.5%。都会区占72.7%。死亡地点中，56.4%发生于医疗机构，30.7%于家中，8.4%于养老机构。
全国范围内，1999-2020年AMI合并物质使用的平均AAMR为25.1/10万。从1999年5.6升至2020年31，其中1999-2005年APC高达34.7（95%CI:26.1-48.9），2005-2020年APC放缓至1.5（0.5-2.6）。
3.1 人口学趋势
3.1.1 性别
男性AAMR显著高于女性（总体男性39.2 vs 女性15.0）。男性从1999年8.8升至2020年47.8（APC 34.6），女性从3.3升至15.1（APC 35.2）。
3.1.2 种族与民族
NH白人AAMR最高（27.3），其次为NH黑人（21.3）、西班牙裔（13.0）。西班牙裔1999-2004年APC达38.9（95%CI:23.9-83.5），之后趋稳。
3.1.3 年龄
CMR随年龄递增，85岁以上组最高（33.9），75-84岁29.0，65-74岁20.4。1999-2005年，85岁以上组APC达52.0（39.1-71.2），65-74岁APC 27.8（21.2-38.7）。
3.2 区域趋势
3.2.1 城乡状态
都会区AAMR（22.3）显著低于非都会区（37.9）。非都会区1999-2004年APC达51.5（2.9-67.5），之后增幅放缓。
3.2.2 地理区域
中西部AAMR最高（32.3），其次为东北部（25.0）、南部（24.5）、西部（18.7）。东北部2001-2004年APC激增至95.5（54.6-126.8），之后14年APC-1.7。
3.2.3 州差异
北达科他州AAMR最高（69.1），加利福尼亚州最低（5.1）。死亡率前10%州包括怀俄明、爱达荷、佛蒙特、俄勒冈、南达科他，后10%为阿拉巴马、马萨诸塞、密西西比、哥伦比亚特区、弗吉尼亚。
4. 讨论
1999-2005年，AMI死亡率年均增长34.7%，与阿片危机及2000年代初镇痛药物滥用相关。2005-2020年增幅放缓至1.5%，得益于心血管治疗进步（如再灌注疗法、支架技术、抗凝剂应用）及控烟运动。然而，男性、非都会区及85岁以上人群死亡率仍显著偏高，反映医疗可及性差异与系统性问题。
性别差异显示男性更易受阿片、尼古丁、兴奋剂影响，其物质使用模式更极端且就医延迟。女性更主动寻求医疗，早期诊断改善预后。种族差异源于医疗资源分配不均与共病负担。白人受阿片危机冲击最大，黑人因共病多、医疗障碍导致死亡率波动大，西班牙裔因家庭支持网络维持较低死亡率。
都会区医疗资源更优，非都会区因诊断延迟与资源匮乏导致死亡率差异。地理上，中西部高死亡率与农村医疗挑战及物质使用率相关，南部因医疗不平等与共病多持续高发，西部因公共卫生政策较强维持低水平。
5. 研究局限
主要局限包括：1）死亡证诊断准确性存疑；2）NH美洲原住民/阿拉斯加原住民数据不可靠；3）缺乏心血管风险档案、HIV状态及具体物质类型数据；4）无法确定物质使用与AMI的时间关联；5）未调整行为习惯、共病及社会经济因素。
6. 结论
1999-2005年，老年AMI合并物质使用死亡率急剧上升，与阿片危机相关。2005年后增速放缓，得益于临床干预与公共健康措施。但男性、NH白人、农村居民死亡率仍居高不下，需针对性研究与政策干预缩小差距。
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