在关于埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）系列报道的第一部分中，我们采访了多位专家，探讨了诊断EDS所面临的挑战和发展。
埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）的复杂性及其表现的异质性，为受影响个体（尤其是关节过度活动型EDS（hEDS）患者）的及时诊断和管理带来了持续的障碍。然而，近年来对EDS的认识有所提高，目前正在开展一系列努力，以改善这一患者群体的诊断和护理。
EDS诊断的困难
"EDS包含13种结缔组织疾病，另有第14种类型正在研究中，"纽约西奈山医学院复杂慢性疾病康复中心关节过度活动项目主任、物理治疗师瓦莱丽·罗杰斯（Valerie Rogers）博士说道。最常见的EDS类型是hEDS，约占EDS病例的90%。"与其他具有已确认基因标志物且可通过基因检测发现的EDS亚型不同，hEDS仍是一种临床诊断，没有经过验证的基因检测方法。"
hEDS的诊断标准于2017年发布，这是该领域的一项重大成就。然而，弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校医学院儿科教授、计划于2026年在弗吉尼亚大学开设的埃勒斯-当洛斯中心临时医疗主任伊娜·史蒂文斯（Ina Stephens）博士指出："我们注意到医生们并不知道何时应用这些标准。"她解释说："EDS患者往往在多个身体系统出现症状和并发症，并由专科医生处理这些投诉，但这些专科医生通常不会考虑结缔组织疾病，因此EDS的体征可能被忽视。"
此外，佛罗里达州迈阿密海滩西奈山医疗中心遗传学主任兼Rad精准医学中心负责人伊尔曼·福加尼（Irman Forghani）博士表示，hEDS的诊断标准"被认为过于严格，可能无法捕捉到该疾病的全部范围，导致诊断不足"。"诊断hEDS仍然严重依赖临床评估和仔细排除其他潜在原因。"
福加尼博士和同事在2025年4月发表在《基因》杂志上的一项研究中指出，在考虑hEDS诊断时，临床医生排除替代诊断至关重要。她说："我们的研究结果强调了基因检测在提高诊断准确性以及识别共存或替代性遗传疾病方面的关键作用。"遗憾的是，由于保险覆盖不足以及某些地区获取途径有限，基因检测仍未得到充分利用。"
福加尼博士指出，由于许多医疗保健提供者对EDS的认识有限，患者可能被误诊为纤维肌痛、慢性疲劳综合征或类风湿性关节炎等疾病。在许多情况下，症状被归因于精神疾病或寻求关注。
在李（Lee）和乔普拉（Chopra）2025年5月发表的一项研究中，对429名hEDS患者的回顾性病历审查显示，94.4%的患者此前曾被误诊为精神疾病。大多数患者被告知他们"在编造"、"问题出在他们脑子里"或他们在寻求关注。三分之二的患者被误诊为转换障碍，4%的患者被诊断为代理性孟乔森综合征或人为障碍。
福加尼博士表示："总体而言，分散的医疗系统和官僚障碍减慢了诊断过程，通常需要患者在确诊前看多位专科医生。"确诊hEDS的中位时间为10年左右，患者通常会看10多位临床医生并接受多种替代诊断。
EDS诊断延迟的后果
由于EDS患者中漏诊或延迟诊断率高，"这些患者无法获得有效治疗，他们感到被美国医疗界'煤气灯操纵'和排斥，"费城德雷塞尔大学医学院运动医学和家庭医学医师、助理临床教授马克·拉瓦利（Mark E Lavallee）博士说道。拉瓦利博士共同撰写了2017年的EDS诊断标准。
罗杰斯博士补充说，在许多情况下，hEDS"与体位性直立性心动过速综合征和肥大细胞活化综合征一起作为三联征出现"。"这种关节过度活动、自主神经功能障碍和免疫失调的三联征可能致残，当三者之一被遗漏时，往往导致分散或无效的治疗。"例如，出现慢性半脱位的患者可能仅接受骨科治疗，而其病情的系统性和神经成分则未被识别和处理。
史蒂文斯博士表示："在某些情况下，特别是当患者患有血管型等罕见类型EDS时，延迟诊断可能导致致命后果。"她强调："这些患者尤其需要从早期开始进行持续筛查和采取预防措施，以获得最佳结果。"
罗杰斯博士还指出与hEDS相关的神经表型尤为令人担忧。她说："患者可能会出现上颈椎不稳定性，包括颅颈不稳定性（craniocervical instability）和寰枢关节不稳定性（atlantoaxial instability），这可能会损害脑干并导致显著的神经症状。"其他相关发现包括小脑扁桃体下疝畸形（Chiari malformations）、脊髓栓系综合征（tethered cord syndrome）、脑脊液（cerebrospinal fluid）漏和特发性颅内高压——如果不了解它们与hEDS的关联，每一种都可能被误诊或完全遗漏。
福加尼博士强调，除了对身体健康产生负面影响外，EDS漏诊或延迟诊断还会对患者的心理健康以及经济和社会福祉造成影响。她说："慢性疼痛、社交退缩以及医疗保健提供者的反复否定导致焦虑和抑郁发生率高。"患者经常因多年来自医疗界的不确定性和不信任而感到沮丧、孤立和生活质量下降。
福加尼博士继续说道，被误诊的EDS患者也可能因不必要的检查和治疗而面临医疗成本增加和生产力损失。此外，延迟获得物理治疗、职业治疗和适当住宿等支持服务可能导致日常功能和独立性进一步受损。
罗杰斯博士表示："最终，延迟诊断导致EDS患者多年不必要的痛苦、错误标签和功能丧失。"
改善EDS诊断和护理的持续工作
目前正在开展重大努力，以阐明hEDS的遗传原因、识别生物标志物，并最终改善受影响个体的诊断和治疗。与此同时，提高医生的认识和教育对于减少EDS诊断延迟和改善治疗至关重要。
史蒂文斯博士建议："我们需要所有专业的医生在鉴别诊断中考虑结缔组织疾病，并了解其体征和常见共病。"她补充说："在此之后，简单的关节过度活动筛查应该成为每位医生的工具包的一部分。"
虽然Beighton评分是关节过度活动评估的金标准，但罗杰斯博士指出了该工具的几个局限性。她解释说："它的9分中有4分涉及手部，尽管对于患有这种复杂疾病的大多数患者来说，手部并不是最具临床影响的关节。"此外，肌肉骨骼防护、慢性疼痛或解剖差异等因素可能掩盖韧带松弛。"
她和西奈山医学院Cohen复杂慢性疾病康复中心的同事目前正在验证一种名为"Iovine Cluster"的新评估工具。她说："该工具将提供一种更临床相关的方式来评估最常受影响区域的关节不稳定性。"她补充道："该工具并非旨在完全取代Beighton评分，而是通过一种功能导向的工具来补充它，以反映现实世界中的不稳定性。"
在其他进展中，埃勒斯-当洛斯协会发起了名为"通往2026年的道路"的倡议。他们的目标是到2026年更新EDS和关节过度活动谱系障碍（HSD）的EDS分类标准和诊断指南，以减少诊断延迟并改善患者护理。
南卡罗来纳医科大学EDS专家奇普·诺里斯（Chip Norris）博士及其同事的研究"将关节过度活动型EDS的根本原因视为与其他13种EDS亚型非常不同，并且他们已经能够创建所有14种亚型的活体小鼠模型，"拉瓦利博士说道。"这为最终找到hEDS的真正治疗方法（如果不是治愈方法的话）带来了希望。"
诺里斯实验室发现，hEDS患者中激肽释放酶（Kallikrein）基因家族的罕见变异更为丰富，福加尼博士解释道："实验室表示，用这些变异基因工程改造的小鼠模型表现出与hEDS一致的症状。"描述这些观察结果的研究目前处于预印本阶段。"虽然需要在更大、更多样化的人群中进行进一步研究以确认这些结果，但这些发现很有希望，并代表了将Kallikrein基因与hEDS联系起来的首批遗传和生物学证据。"
这些发现补充了其他新兴研究，"表明hEDS可能涉及细胞外基质的持续降解，而不仅仅是胶原结构或合成的缺陷，"罗杰斯博士指出。"这些发现表明hEDS可能由失调的组织重塑途径驱动，为未来生物标志物的开发奠定了基础。"
具体而言，Colombi及其同事"在hEDS和HSD患者的血液中识别出纤维连接蛋白的独特52 kDa片段，"福加尼博士说。"该片段在健康对照组和其他EDS亚型中不存在，使其成为辅助诊断的血液检测的有希望候选者。"
她还提到了多模态人工智能方法（如Zebra-Llama大型语言模型）在改善EDS诊断和护理方面的重要作用。
福加尼博士表示："尽管该领域的进展仍在进行验证、证明普遍性并致力于临床可及性，但准确诊断hEDS的挑战仍然很大"，漏诊或延迟诊断的后果是深远的。"这一现实凸显了提高临床认识、改进诊断工具以及广泛采用多学科护理的迫切需要。"
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