研究人员已阐明运动过程中产生的分子如何在大脑中抑制食欲，这为体重控制提供了潜在新途径。运动产生的Lac-Phe通过作用于脑神经元抑制食欲，这一机制可能启发新型减肥疗法的开发。
贝勒医学院、德克萨斯儿童医院简和丹·邓肯神经学研究所、斯坦福大学医学院及合作机构的研究人员揭示了运动促进减肥的新机制。他们的研究发现，运动期间生成的化合物Lac-Phe可减少小鼠的食欲并助力体重下降，相关成果已发表于《自然·代谢》期刊。
"规律运动被视为减肥及预防肥胖相关疾病（如糖尿病或心脏问题）的有效手段，"共同通讯作者、贝勒医学院儿科神经学助理教授兼邓肯神经学研究所研究员何阳博士表示，"运动通过增加人体能耗实现减重，但很可能还存在其他机制。"
Lac-Phe的作用
早期研究表明，Lac-Phe是剧烈运动后血液中浓度升幅最大的代谢物，该现象不仅见于小鼠，也在人类和赛马中被观察到。同一研究团队此前证实，向肥胖小鼠注射Lac-Phe可减少其食物摄入量并促进减肥，且无有害副作用。然而，Lac-Phe抑制食欲的具体机制此前尚未明确。
"理解Lac-Phe的作用机制对开发其或类似化合物作为减肥疗法至关重要，"何阳解释道，"我们聚焦大脑，因其调控食欲和进食行为。"
脑细胞如何调节食欲
为深入探究，研究人员检测了小鼠大脑中的两类神经元：位于下丘脑弓状核的AgRP神经元（刺激饥饿感）和位于下丘脑室旁核的PVH神经元（抑制饥饿感）。这两类神经元存在紧密互动——正常状态下，AgRP神经元向PVH神经元发送抑制信号，引发饥饿感；当AgRP神经元被抑制时，PVH神经元活性增强，从而降低食欲。
研究团队发现，Lac-Phe直接作用于AgRP神经元，抑制其活性，进而使PVH神经元更为活跃。结果导致小鼠进食量减少。重要的是，小鼠整体行为未受影响，表明Lac-Phe在抑制食欲的同时不会产生负面副作用。
此外，团队进一步探究了Lac-Phe抑制AgRP神经元的机制。"我们发现Lac-Phe作用于AgRP神经元上的KATP通道蛋白，该通道参与调控细胞活性，"何阳表示，"当Lac-Phe激活AgRP神经元中的KATP通道时，细胞活性降低。若通过药物或基因工具阻断KATP通道，Lac-Phe便无法抑制食欲。这证实KATP通道对Lac-Phe的作用至关重要。"
体重管理的应用前景
本研究阐明了运动如何自然抑制食欲并改善代谢。"结果还表明，靶向这一新发现的机制进行体重管理具有令人兴奋的可能性，"共同通讯作者、南佛罗里达大学许勇博士指出。
"该发现意义重大，因为它揭示了自然产生的分子如何通过与调控饥饿和体重的关键脑区互动来影响食欲，"共同通讯作者、斯坦福大学医学院乔纳森·朗格博士表示。
尽管本研究基于小鼠实验，但对人类具有积极启示。后续研究将探索Lac-Phe在不同代谢状态（如肥胖与消瘦）下的作用机制、其抵达大脑的路径，以及作为安全有效疗法的应用潜力。
参考文献："Lac-Phe通过抑制小鼠AgRP神经元诱导少食症"，作者刘海兰、维罗尼卡·L·李、刘清宙、刘耀、苏存金、黄惠贤、尹娜、刘和生、方星、克里斯汀·M·麦克德莫特、黄惠贤、余萌、涂龙龙、乔纳森·C·比恩、李永祥、王梦婕、邓越、施雨晗、奥利维亚·Z·金纳德、杨玉雪、韩俊英、梅根·E·伯特、萨尼卡·V·乔西、王春梅、杨永杰、本杰明·R·阿伦基尔、孔东、何阳、乔纳森·Z·朗格和许勇，2025年9月16日，《自然·代谢》。DOI: 10.1038/s42255-025-01377-9
本研究获得美国农业部/CRIS基金（51000-064-01S, 3092-51000-062-04(B)S）、美国心脏协会（23POST1030352）、美国国立卫生研究院（F32DK134121, R01DK136479, R01DK136526, T32GM138544）、Bio-X SIGF研究生奖学金及德克萨斯儿童医院研究学者基金支持。
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