旁系同源PF07598基因家族毒力修饰蛋白的三维结构组织。（A）编码LA3490的问号钩端螺旋体（L. interrogans）展示了全长毒力修饰蛋白（约640个氨基酸）的AlphaFold生成三维模型，该蛋白由N端到C端的多球状结构域组成（颜色由蓝到红），在PyMOL 2.4.0中可视化。毒力修饰蛋白被高置信度预测具有两个串联重复的N端蓖麻毒素B样（RBL）凝集素结构域，其中N端（RBL1）β-三叶折叠被鉴定为蓖麻毒素B结构域。（B）问号钩端螺旋体天然编码一种变异毒力修饰蛋白LA0591，该蛋白缺少N端结构域（RBL1和RBL2），仅由C端结构域（313个氨基酸）组成。（C）全长LA0591蛋白与LA3490的C端区域的结构比对显示均方根偏差（RMSD）为0.523。来源：Microbiology Spectrum (2025)。DOI: 10.1128/spectrum.00018-25
在一项新研究中，耶鲁大学医学院（YSM）研究人员揭示了一种新型诊断方法，可检测仓鼠血液和尿液中的钩端螺旋体毒力修饰（VM）蛋白，这一进展有望为人类热带疾病钩端螺旋体病的早期诊断和改善治疗方案铺平道路。相关发现发表在Microbiology Spectrum期刊上。
钩端螺旋体病在全球范围内流行，每年影响约100万人，造成近6万人死亡。该疾病由钩端螺旋体菌（Leptospira）引起，通过感染动物的尿液传播。尽管该疾病若未经治疗可能导致严重疾病，但由于缺乏敏感和特异的诊断方法，早期诊断一直是一个重大挑战。
该研究由耶鲁大学的约瑟夫·M·维内茨（Joseph M. Vinetz）博士及其团队领导，并与维内茨创立的Luna Bioscience公司合作。Luna Bioscience致力于开发新兴全球传染病的疫苗。研究促成了基于单克隆抗体（mAb）的捕获免疫测定法的开发。该测定法可检测毒力修饰蛋白（VM proteins），这是一类最近发现的对疾病发病机制至关重要的钩端螺旋体蛋白。
维内茨表示：“我们早已知道钩端螺旋体病严重损害多个器官系统，导致黄疸、急性肾损伤和肺出血等症状。”维内茨是耶鲁大学医学院医学（传染病）教授。“我们将这些毒力修饰蛋白发现为循环外毒素，这为我们提供了诊断和潜在治疗干预的具体靶点。”
他补充道：“钩端螺旋体病是第一种由毒素介导的全身性细菌疾病——如破伤风、肉毒中毒或白喉——有望通过新型检测方法实现快速抗原检测。”
维内茨表示，该研究为开发可在资源匮乏地区使用的快速、廉价诊断方法奠定了基础，这些地区正是钩端螺旋体病最流行的区域。维内茨同时也是耶鲁公共卫生学院流行病学（微生物疾病）教授。他说，这种新型诊断方法有望在全球范围内改变钩端螺旋体病的管理方式。
维内茨说：“通过实现早期检测，医疗保健提供者可以及时启动治疗，可能挽救生命并减轻疾病严重程度。此外，了解毒力修饰蛋白在疾病发病机制中的作用，可能带来新的治疗靶点和疫苗开发机会。”
更多信息：Reetika Chaurasia 等人，《钩端螺旋体毒力修饰蛋白检测测定法的开发：对发病机制和诊断测试开发的意义》，Microbiology Spectrum (2025)。DOI: 10.1128/spectrum.00018-25
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