对一名正在使用替尔泊肽（商品名：穆诺雅罗/Mounjaro和泽普邦德/Zepbound）治疗的肥胖症及进食失控患者的脑部活动进行罕见观察，发现这种药物能抑制大脑"奖赏中心"的信号传导——该区域被认为与"食物噪音"有关，但这种抑制作用仅是暂时的。
研究表明，这种最初为管理2型糖尿病而开发的药物——胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂，可能能够治疗一系列涉及冲动控制的疾病，如暴食障碍。
但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院发表在《自然医学》上的一项案例研究表明，尽管这些药物可能为帮助有不良冲动的患者提供诱人的线索，但GLP-1和GIP抑制剂可能并非为充分治疗这些问题而优化设计，仍需进一步研究。
该研究资深作者、神经外科教授兼立体定向与功能神经外科部主任Casey H. Halpern博士表示："这项研究为我们理解这些药物如何在大脑内发挥作用提供了重要见解，并将在我们探索新适应症时指导我们。在我们更深入了解它们对大脑的作用之前，将GLP-1和GIP抑制剂称为2型糖尿病和肥胖症以外疾病的'神奇药物'还为时过早。"
一种常见且致残的疾病
进食失控是一种极为常见的问题，影响着数百万肥胖症患者以及各种进食障碍患者。暴食障碍(BED)被认为是美国最常见的进食障碍，影响至少300多万人。暴食者会感到对进食失去控制，并继续进食直至远超通常感到饱足的程度。
包括暴食在内的进食行为由涉及下丘脑和奖赏中心（伏隔核，NAc）的大脑回路调节。具体而言，伏隔核调节大脑中的动机系统，并指导与寻求愉悦和冲动控制相关的决策。
先前研究表明，在经常同时出现的肥胖症和暴食障碍患者中，伏隔核及其大脑回路内的信号传导是失调的。
即使没有暴食障碍诊断，多达60%的肥胖症患者报告经历"食物噪音"或不断思考食物，这导致痛苦和失调的进食行为，如进食失控和暴食。
"食物噪音"在治疗神经性贪食症甚至神经性厌食症等疾病时也极为常见。特别值得注意的是，已有研究证实肥胖症患者和这些进食障碍患者的暴食行为与自杀风险之间存在关联，这与共同的冲动特质和相关的情绪失调有关。
Halpern表示："开发新的方法来治疗这些患者至关重要。虽然许多服用GLP-1和GIP抑制剂的人报告'食物噪音'减少，但这些药物并未获得FDA批准用于治疗食物痴迷及其相关冲动性。事实上，它们对人类大脑活动的影响才刚刚开始被研究。"
管理食物噪音的新方法
在最新报告中被认定为"3号参与者"的一位60岁女性被诊断患有严重、难治性肥胖症，并与食物噪音作斗争。她经常有对食物的强迫性想法，导致她点外卖或持续零食，即使她想抵抗这些冲动。
她报告称会大量进食直至感到不适的饱足感，痴迷于甜食和咸食，特别是预包装纸杯蛋糕、快餐烤牛肉三明治和薯条。3号参与者还患有2型糖尿病，曾被处方使用GLP-1抑制剂度拉糖肽(dulaglutide)，但这并未影响她的体重或食物痴迷。
3号参与者尝试了所有可能的医疗手段来管理她的肥胖症，从减肥手术、药物治疗、行为疗法，到针对失调进食行为和减肥的药物，但均未成功。当这些可用治疗方法失败后，她参加了Halpern的临床试验，该试验涉及植入电极的脑部手术，旨在与大脑交互，后续目标是在渴望开始之前就阻止它们。
大脑与暴食的联系
Halpern先前的研究发现，在某人经历食物痴迷和暴食冲动之前，伏隔核中会出现独特的电活动，但在他们只是正常餐前感到饥饿时则不会出现。
Halpern及其同事先前领导的一项试点试验表明，每当与渴望相关的信号出现时，向伏隔核提供高频电刺激能够防止暴食行为。
在这项目前有四名参与者入组的试验中，颅内脑电图(iEEG)电极被植入一名患有进食失控的肥胖症患者的大脑中，类似于用于研究和治疗耐药性癫痫和帕金森病的设备。在这种情况下，该设备记录参与者遇到通常会引发暴食发作的食物时伏隔核中的电活动。
在建立每位参与者的基线后，Halpern团队将电极编程为在与渴望相关的信号出现时向伏隔核输送高频电刺激。在这六个月的期间，早期参与者报告称他们的失控感以及暴食发作频率显著降低。
一项独特的试验带来更独特的研究机会
由于第一种GLP-1抑制剂对她无效，3号参与者的医生在她手术前处方了替尔泊肽以帮助管理她的2型糖尿病。由于糖尿病可能是术后感染的风险因素，她的剂量在植入电极手术前后逐渐增加到最大。这为研究人员提供了一个难得的机会，可以实时观察替尔泊肽如何影响与进食行为相关的大脑信号。
Halpern表示："植入电极的脑部手术具有侵入性，因此以这种方式研究人类大脑活动极为罕见。研究促进更多研究。这位参与者在入组试验时已经在服用替尔泊肽，但在任何刺激实施之前，这给了我们一个独特的机会，可以对药物如何改变大脑信号进行基础性观察。"
短期抑制，长期疑问
在电极植入且3号参与者达到替尔泊肽全剂量后，她报告没有食物痴迷，相关的伏隔核活动也处于静默状态。然而，经过五个月后，检测到伏隔核活动，这与肥胖症患者的预期一致，同时报告了严重的食物痴迷——这表明替尔泊肽对该患者行为障碍的影响是暂时的，"食物噪音"正在突破。
相比之下，试验中未服用替尔泊肽的参与者表现出预期的、升高的伏隔核活动和频繁的食物痴迷发作，这与Halpern实验室的早期发现一致。3号参与者伏隔核信号和食物痴迷的显著静默表明，替尔泊肽是导致食物噪音暂时静默的原因。
体重与进食障碍中心主任、精神病学教授、该研究调查员Kelly Allison博士表示："GLP-1和GIP抑制剂在它们被开发的目的上是非常出色的药物——管理2型糖尿病患者的血糖和帮助肥胖症患者减重。这项研究表明，它们可能有助于管理食物痴迷和暴食，但不是以它们目前的形式。"
Halpern实验室的博士候选人、共同第一作者Wonkyung Choi表示："尽管这项研究仅包含一名服用替尔泊肽者的数据，但它提供了关于GLP-1和GIP抑制剂如何改变大脑电信号的有力数据。这些见解应该激励进一步研究，开发出更适合肥胖症及相关进食障碍的冲动特质、安全且持久的治疗方法。"
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