根据一项大型回顾性分析，患有结肠癌且有使用GLP-1受体激动剂治疗肥胖病史的患者，其5年死亡率不到未使用这些药物患者的一半。
这项涉及6871名患者的研究显示，使用GLP-1激动剂的患者5年死亡率为15.5%，而未使用者为37.1%。加州大学圣地亚哥分校莫尔斯癌症中心的拉斐尔·库奥博士（PhD, MPH）在《癌症研究》期刊中报告称，校正混杂因素后，这种益处依然存在，但仅限于体重指数（BMI）超过35的患者。
库奥对《今日医学界》表示："我对这种效应的幅度感到相当惊讶。存在多种潜在的生物医学机制。我在这类患者中进行了多项不同分析，其中一项按BMI类别分层，发现该效应主要存在于基线BMI已经很高的患者中。"
他补充道："这并非全部归因于结肠癌进展导致的死亡减少。当然，我们观察到结肠癌相关死亡风险降低，但也发现其他原因（如心肌梗死和中风）导致的死亡减少。GLP-1药物对身体有多种影响，其中一些直接作用于癌细胞增殖，另一些则影响增加心血管血栓事件风险的各种因素。"
该研究基于103名暴露于GLP-1激动剂的患者数据，库奥承认小样本量是关键局限。
"这些结果必须通过随机对照试验进一步验证，专门研究GLP-1受体激动剂对死亡率的影响，并明确区分结肠癌特异性死亡原因，而非仅关注总体死亡率，"他强调。
该研究补充了近期关于GLP-1激动剂类糖尿病/肥胖药物对癌症影响的证据积累。一项分析显示，使用GLP-1激动剂的患者在13种肥胖相关癌症中有12种风险降低。今年早些时候在美国临床肿瘤学会年会上的一份报告表明，肥胖相关癌症风险降低7%（主要由结直肠癌驱动），死亡风险降低8%。其他研究还揭示了GLP-1激动剂对骨髓纤维化和肺癌的潜在益处。
另一方面，一项大型丹麦研究显示GLP-1使用者癌症风险略有上升，可能因其寿命延长。一项包含潜在抗癌机制分析的广泛综述表明，GLP-1激动剂对不同类型癌症的影响存在差异。基于临床前研究，美国食品药品监督管理局要求对有髓样甲状腺癌个人或家族史的患者发出使用警告，但一项回顾性理想化目标试验的二次分析未发现临床证据支持该风险。
库奥在研究背景信息中指出，GLP-1激动剂的潜在抗癌作用对结肠癌具有特殊意义，因为该恶性肿瘤常伴随"代谢和炎症环境"。"这些代谢紊乱创造了促进癌细胞生长和转移的致瘤环境。"
研究数据来自加州大学健康数据仓库的综合电子健康记录系统。分析纳入了2019年1月1日前确诊原发性结肠癌且有5年随访的7000多名患者。排除离群值后，6871名患者进入分析，其中包括103名GLP-1激动剂使用者与1605名非使用者的倾向评分匹配比较，用于建模GLP-1激动剂使用与死亡率的统计关联。
基线变量在两方面存在显著差异：5年死亡率显著较低（P<0.001），且GLP-1激动剂使用者在随访结束前90天内心肌或脑梗死风险显著降低（P=0.013）。
5年死亡率21.6%的绝对差异转化为GLP-1激动剂使用者死亡比值比降低62%（OR 0.379，95%置信区间0.21-0.64，P<0.001）。分层分析显示，按BMI分层后，仅BMI超过35的患者5年死亡比值比仍显著（OR 0.189，95%置信区间0.04-0.53，P=0.006）。
次要终点分析表明，GLP-1激动剂使用者在5年随访期最后90天内心肌或脑梗死风险显著降低（OR 0.259，P<0.05）。
库奥报告无相关财务披露。
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