在世界糖尿病日,杰出医师科学家E. Dale Abel回顾了他致力于揭示糖尿病如何影响心脏和血管的职业生涯。从阐明驱动糖尿病性心脏病的分子机制到推进预防和治疗策略,Abel的研究持续塑造糖尿病护理的未来,并激励人们朝着更健康的世界迈进。在这次问答中,他分享了新研究如何为预防、早期干预和全球范围内更公平的医疗可及性铺平道路。
您的工作改变了我们对糖尿病性心脏病的理解。是什么最初吸引您研究糖尿病与心血管健康的交叉领域?
作为牛津大学的罗德学者,我的博士论文专注于理解当时新兴的人类心肌代谢疾病概念,重点研究胰岛素抵抗与高血压之间的关系。这一兴趣在哈佛大学贝斯以色列女执事医疗中心担任内分泌学研究员时进一步激发,当时我寻求分子工具的培训,以便在基因修饰小鼠模型中模拟代谢生理学。我早期的一些研究考察了心脏中葡萄糖转运和胰岛素信号传导改变的影响。这些初步研究激发了我进一步探索能够解释糖尿病中心力衰竭风险增加的病理生理学基本机制。随着这些研究在我职业生涯中的发展,我们将工作扩展到心脏以外,研究胰岛素信号传导、代谢和线粒体功能障碍的改变在导致糖尿病血管和血小板功能障碍中的作用。
在您的职业生涯中,糖尿病研究领域发生了哪些最显著的变化?
过去三十年中,糖尿病研究知识呈指数级增长,要概括这些变化颇具挑战。我们现在对导致β细胞功能障碍的分子机制、将肥胖与胰岛素抵抗和糖尿病联系起来的机制、糖尿病并发症的病理生理学有了更深入的了解;糖尿病技术的进步已经改变了1型糖尿病患者的护理;当然,GLP-1受体激动剂的发现、表征和最终应用彻底改变了糖尿病和肥胖治疗的格局。在糖尿病更准确的表型分型方面也取得了进展,旨在开发更个性化的糖尿病治疗和预防方法。
过去5-10年中,哪项科学进展最让您对减轻糖尿病的全球影响充满希望?
流行病学家将肥胖和久坐生活方式与2型糖尿病患病率加速上升联系起来的工作非常重要。研究揭示,通过解决肥胖等根本诱因风险因素,有可能逆转或显著延迟2型糖尿病的发病,这强调了部分糖尿病是可以预防的,需要在全球范围内更加关注健康营养。能够提高我们识别特定风险(分子、遗传、社会)的能力的方法,这些风险可预测向糖尿病的转变,可能有助于实施早期有效的治疗和预防策略。影响多种糖尿病并发症(如心血管疾病和肾病)的新疗法的开发,应为糖尿病患者提供更健康、更长寿生活的机会。许多这些药物在全球推广方面仍然过于昂贵,因此关注公平性和可及性代表了一个重要的全球紧迫任务。
您认为哪些新兴研究领域将在未来十年重塑糖尿病预防或治疗?
器官间通讯在糖尿病及其并发症的病理生理学中的作用是什么?越来越多的证据表明器官间通讯参与代谢调节,如果理解这一点,可能为有糖尿病及其并发症风险的人群带来更有针对性的预防和治疗策略。具体来说,通过识别和靶向这些病理生理学相关的生物标志物,我们可能朝着更精准的诊断、风险建模和最终治疗迈进,不仅针对糖尿病,还包括其并发症。
哪些最大障碍仍然阻碍前沿糖尿病研究惠及患者,尤其是在服务不足的社区?
一个重要但往往被忽视的障碍是,对健康的社会决定因素如何驱动糖尿病病理生理学的认识不足,这尤其影响研究进展在服务不足社区的推广。随着新的糖尿病技术和疗法被证实有效,需要进行并行的经济分析,比较早期有效治疗的益处与并发症的成本,以重新平衡所有医疗支付方(包括政府和其他)的方式,鼓励他们认识到:现在对健康的投入可能会减少未来不断上升的开支。
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