弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所的科学家表示，绝经后心血管疾病风险增加不仅源于激素水平下降，还与这些变化如何影响基因活动有关。
发表在《Cells》期刊上的一篇新论文中，研究人员考察了越来越多的证据，表明雌激素水平下降会改变表观遗传学（控制基因开关的系统）。这些变化可能有助于解释为何绝经后女性心脏病、糖尿病和其他代谢性疾病的发病率急剧上升。
此外，该研究确定了雌激素流失、基因调控变化与心血管健康之间的潜在联系。根据该研究高级作者、弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所助理教授苏米塔·米什拉（Sumita Mishra）的说法，表观基因组（即调节基因活动而不改变DNA的一整套化学修饰）在乳腺癌中已被广泛研究，但关于这些机制如何在心脏和心血管系统中运作，人们了解得还很少。
研究结果表明，长期以来在癌症生物学中研究的雌激素相关基因调控通路，可能在心脏代谢健康中也发挥重要作用。根据美国国家心肺血液研究所的数据，心脏病是女性死亡的主要原因，且风险在绝经过渡期期间和之后会增加。
"多年来，我们一直将雌激素流失视为绝经后心脏病风险增加的主要驱动因素。现在越来越清楚的是，情况更为复杂。通过将绝经相关健康风险重新定位到基因调控上，这项工作为未来治疗方法指明了新方向，这些方法可能超越激素疗法，更直接地针对这些调控通路。"
苏米塔·米什拉（Sumita Mishra），该研究高级作者、弗吉尼亚理工大学弗拉林生物医学研究所助理教授
此外，遗传倾向和环境因素（如饮食、运动和代谢性疾病）可能会与这些通路相互作用，塑造绝经后的心血管风险，这是单纯激素替代疗法无法解决的。
该研究结果并非识别出一种全新的机制，而是通过将激素流失与身体调节心血管和代谢健康相关互联系统的长期变化联系起来，提供了一种理解问题的新方法。该研究还强调，目前用于管理绝经后女性心脏代谢疾病的许多现有干预措施，包括降脂疗法、GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂等降糖药物，以及饮食和运动等生活方式干预，可能会与受雌激素影响的基因调控通路相交。
新出现的证据表明，这些策略可以调节代谢和炎症信号网络，在某些情况下还可以调节DNA的包装和调控方式，有助于将当前疗法与绝经相关的生物变化联系起来。
研究人员还强调了当前知识的一个缺口，指出大部分机制证据来自实验室和临床前研究，需要更多针对人类的研究来了解这些过程如何随时间展开。
展望未来，米什拉实验室正在进行的研究将专注于了解代谢和基因调控通路如何在心脏代谢疾病中整合，包括绝经后健康。
这项新研究还与米什拉实验室正在进行的关于射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的研究相一致，这是一种对女性影响尤为严重的疾病形式，且在绝经后更为普遍。HFpEF与肥胖和代谢功能障碍密切相关，仍然是一个主要的临床挑战。
在发表在《高血压》（Hypertension）上的相关工作中，米什拉团队研究了绝经后心脏和血管中的雌激素依赖性信号通路如何改变，从而导致血管功能和代谢调节的变化。
这些发现共同强调了一个更广泛的研究重点，即激素信号如何与调节绝经后女性心脏代谢健康的分子通路相互作用。这一不断增长的研究成果可能有助于指导开发更针对性的策略，以预防和治疗这一人群的心血管疾病。
米什拉是弗拉林生物医学研究所运动医学研究中心和血管与心脏研究中心的成员。她也是弗吉尼亚理工大学农学与生命科学学院人类营养、食品与运动系的助理教授。
【全文结束】
