马萨诸塞州沃尔瑟姆——Invivyd公司近日宣布组建了一个顶尖的临床与转化研究团队，即（刺突蛋白消除与恢复）SPEAR研究组。该研究组联合了专注于长期暴露于SARS-CoV-2病毒或mRNA疫苗介导的刺突蛋白相关生物学和临床疾病的研究人员。
SPEAR研究组将设计并指导预期的临床试验，以评估广谱中和抗SARS-CoV-2刺突蛋白单克隆抗体（mAb）疗法对患有长新冠或疫苗后综合征（PVS）患者的疗效。这两种病症被认为是由持续存在的病毒库或循环刺突蛋白所引发的。研究发现，在上述两类人群中都能检测到持续存在的SARS-CoV-2刺突蛋白，且两者的临床表现存在重叠。据报告，至少有5%的美国人近期经历长新冠症状，这给医疗系统带来了巨大的负担，随着感染的持续，这一问题将继续演变。
SPEAR研究组的成立是对美国各地越来越多的病例报告和系列病例研究的回应。这些研究表明，使用PEMGARDA（pemivibart，一种目前被美国FDA授权用于某些免疫功能低下人群预防新冠的单克隆抗体）后，长新冠症状得到了显著缓解或缓解。需要注意的是，PEMGARDA尚未被批准用于治疗长新冠。尽管这些报告均为非对照性个案观察，但它们共同支持了一种长期以来具有机制合理性的假设：即长时间暴露于病理性SARS-CoV-2刺突蛋白或其他形式的持续病毒或病毒物质可能驱动某些患者的疾病发展，而通过单克隆抗体疗法减少这种负担可能是一种值得深入研究的治疗途径。SPEAR研究组计划开展的临床研究对于探索疾病生物学和评估未来注册研究所需的疗效终点至关重要。
SPEAR研究组的核心成员包括以下研究人员，他们将与Invivyd合作，设计并执行相关的临床试验：加州大学旧金山分校HIV、传染病与全球医学科助理教授迈克尔·佩鲁索（Michael Peluso）；Polybio研究基金会联合创始人兼首席执行官、西奈山科恩复杂慢性病康复中心（CoRE）科学总监艾米·普罗阿尔（Amy Proal）；西奈山科恩复杂慢性病康复中心（CoRE）纳什家族主任、西奈山伊坎医学院康复与人体性能系教授大卫·普特里诺（David Putrino）。
SPEAR研究组计划尽快启动针对长新冠（包括疫苗后综合征）的多中心转化临床研究，并将采用Invivyd的下一代单克隆抗体候选药物，如VYD2311。
“越来越多高质量、经过同行评议的研究表明，在近期患有长新冠的人群中，可以检测到持续存在的刺突蛋白或病毒库。”迈克尔·佩鲁索博士表示，“这是多年来首次有一家公司能够利用广谱中和单克隆抗体来探索这一领域。这项研究是理解导致新冠相关慢性疾病原因的重要一步，我们希望它能为未来的疗效研究奠定基础，最终为那些等待已久患者提供真正的治疗选择。”
“长新冠是一项广泛存在、令人虚弱且未被充分重视的公共卫生挑战，影响着数百万美国成人和儿童，目前尚无获批的治疗方法。”Invivyd董事会主席马克·埃利亚（Marc Elia）表示，“单克隆抗体已在预防和治疗急性新冠感染方面展现出有效性，包括长期感染。此外，新兴的个案报告显示，pemivibart可能在缓解部分长新冠患者的症状方面具有潜力。我们相信，单克隆抗体是管理地方性新冠疾病负担的关键工具。正如我们之前披露的，我们将在第三季度初与FDA会面，讨论新冠单克隆抗体快速审批途径。同时，SPEAR研究组的成立是我们解锁长新冠治疗机会的关键一步，通过生成数据为未来的研究和潜在监管路径提供依据。我们期待分享更多进展，推动这一重要计划向前发展。”
PEMGARDA（pemivibart）是一种半衰期延长的实验性单克隆抗体，基于Invivyd的实验性单克隆抗体adintrevimab开发，后者在全球2/3期临床试验中展示了良好的安全性数据包，并提供了预防和治疗新冠的临床疗效证据。PEMGARDA在体外对主要的SARS-CoV-2变体（包括JN.1、KP.3.1.1、XEC和LP.8.1）表现出中和活性。PEMGARDA靶向SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD），从而抑制病毒附着于宿主细胞上的人类ACE2受体。
Pemivibart注射剂（4500 mg，静脉注射用）是一种实验性单克隆抗体，尚未获得批准，但已被美国FDA根据紧急使用授权（EUA）批准用于预防因特定医疗条件或接受特定免疫抑制药物或治疗而导致中度至重度免疫功能低下的成年人和青少年（12岁及以上且体重至少40公斤）的新冠感染。适用者不应当前处于感染状态或近期接触过SARS-CoV-2感染者。
PEMGARDA不适用于治疗新冠、长新冠或暴露后预防新冠。PEMGARDA的预防性使用不能替代疫苗接种，推荐接种新冠疫苗的人群（包括可能从疫苗中获益的中度至重度免疫功能低下人群）应接种疫苗。对于近期接种过新冠疫苗的人群，应在接种疫苗后至少两周再使用PEMGARDA。
使用PEMGARDA时观察到过敏反应，其医疗保健提供者资料表中包含关于过敏反应的黑框警告。最常见的不良反应包括全身性输液相关反应和超敏反应、局部输液部位反应以及输液部位浸润或渗漏。
为了支持PEMGARDA的紧急使用授权，采用了免疫桥接方法来确定PEMGARDA是否可能对新冠预防有效。免疫桥接基于其他针对SARS-CoV-2的人类中和单克隆抗体的血清中和滴度与疗效关系，包括pemivibart的母体单克隆抗体adintrevimab以及其他先前获得EUA授权的单克隆抗体。然而，支持PEMGARDA效益的数据存在局限性。其他中和单克隆抗体的临床疗效证据基于不同人群和目前已不再流行的SARS-CoV-2变体。此外，细胞实验中EC50值测定的变异性以及先前临床试验中药代动力学数据和疗效估计的局限性，影响了对保护性滴度范围的精确估计。此外，可能出现对PEMGARDA敏感性显著降低的SARS-CoV-2变体，PEMGARDA可能无法有效预防由这些变体引起的新冠感染。
PEMGARDA的紧急使用仅限于联邦食品、药品和化妆品法案第564(b)(1)条（21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1)）规定的新冠疫情期间药物和生物制品紧急使用的声明期间，除非声明提前终止或授权被撤销。PEMGARDA的使用仅在对PEMGARDA敏感性显著降低的变体全国频率总和小于或等于90%的情况下被授权，具体依据包括变体对PEMGARDA的敏感性和全国变体频率等信息。
(全文结束)
