研究表明，ADHD药物与现实生活中自残、交通事故和刑事定罪等不良后果的风险降低相关。然而，这种关联随着处方率的增加有所减弱，这可能表明需要定期审查治疗指南。该研究由瑞典卡罗林斯卡研究所医学流行病学与生物统计学系博士后研究员李琳（Lin Li）及其同事进行，并发表在《JAMA Psychiatry》上。
“近年来，瑞典和其他许多发达国家的ADHD诊断和处方量大幅增加，尤其是在成年人和女性群体中。”李琳告诉Healio，“这种增长可能是由于诊断标准的变化、对ADHD的认识提高，以及纳入了行为风险较低和功能损害较少的患者。”
研究人员表示，虽然ADHD药物的益处已得到充分证实，但他们希望了解这些益处在治疗扩展到更广泛、更多样化的患者群体后是否仍然一致。研究包括了2006年至2020年间瑞典4至64岁的247,420名患者，其中女性占40.2%。具体来看，2006年至2010年间有57,263名患者（女性占33.9%，中位年龄为16岁），2011年至2015年间有127,241名患者（女性占38.2%，中位年龄为17岁），2016年至2020年间有200,141名患者（女性占41.6%，中位年龄为18岁）。
尽管接受ADHD药物治疗的患者中女性比例和中位年龄有所增加，但经历自残、交通事故和刑事定罪的患者比例略有下降。总体数据显示，25,218人有一次自残事件，132,180人有一次意外伤害事件，31,789人至少发生一次交通事故，56,340人有一次犯罪事件。
李琳指出：“ADHD药物仍然与自残、意外伤害、交通事故和犯罪行为风险的降低相关。然而，这些保护性关联随着时间推移而减弱。”
此外，平均处方普及率从2006年至2010年的0.4%增加到2011年至2015年的1%，再到2016年至2020年的1.6%。儿童中的处方普及率从0.8%增加到2.4%，而成人则从0.2%增加到1.1%。
经历自残的患者比例从2006年至2010年的7.56%下降到2011年至2015年的6.07%，再到2016年至2020年的4.76%。对于意外伤害，比例分别为2006年至2010年的29.84%、2011年至2015年的31.87%和2016年至2020年的28.47%。交通事故的比例从2006年至2010年的10.25%下降到2011年至2015年的8.78%，再到2016年至2020年的7.81%。最后，犯罪的比例从2006年至2010年的21.72%下降到2011年至2015年的17.13%，再到2016年至2020年的12.87%。
李琳表示：“这些发现意义重大，因为它们表明，随着更多包括症状较轻或临床特征不同的患者开始接受治疗，ADHD药物的平均现实世界效果略有下降。”
即使处方率增加了五倍，ADHD药物使用与这些结果发生率显著降低之间的关联仍然存在。研究人员报告称，ADHD药物使用与自残之间的关联在2006年至2010年间最强，发病率比（IRR）为0.77（95%置信区间，0.73-0.81）。这一关联在2011年至2015年间略有减弱，但无统计学显著差异（IRR = 0.85；0.82-0.88），在2016年至2020年间同样如此（IRR = 0.81；95%置信区间，0.78-0.84）。
意外伤害的IRR从2006年至2010年的0.87（95%置信区间，0.84-0.89）下降到2011年至2015年的0.9（95%置信区间，0.89-0.92），再到2016年至2020年的0.93（95%置信区间，0.91-0.95），下降具有统计学显著性（P < .01）。
其他结果的趋势相似，交通事故的IRR从2006年至2010年的0.71（95%置信区间，0.67-0.77）下降到2016年至2020年的0.87（95%置信区间，0.83-0.91）（P < .01），犯罪的IRR从2006年至2010年的0.73（95%置信区间，0.71-0.75）下降到2016年至2020年的0.84（95%置信区间，0.82-0.85）（P < .01）。
研究人员补充说，在性别分层分析中，ADHD药物使用与男性和女性所有结果的发生率显著降低相关。然而，随着时间推移，男性和女性的所有结果效应大小均有所下降。女性在2006年至2010年间自残、交通事故和犯罪的关联最强，相较于后期。
此外，在年龄分层分析中，ADHD药物使用与儿童和成人自残及意外伤害风险降低相关，但这种关联在成人中显著减弱，而在儿童中没有。进一步的敏感性分析发现，主要分析结果总体一致，尽管ADHD药物使用与犯罪之间的时间趋势关联不具有统计学显著性。
基于这些发现，李琳及其同事得出结论，ADHD药物使用与意外伤害、交通事故和犯罪风险降低之间的关联强度随着处方普及率的增加而减弱。研究人员表示，将这些处方扩展到症状较少或功能损害较少的人群可能导致药物与现实世界结果之间关联强度的下降。
李琳表示：“15年来保护性关联的一致性令人鼓舞，但这些效应逐渐减弱提出了重要问题，即ADHD治疗是否正在惠及最需要它的患者。这表明现实世界的结果可能随时间变化，特别是当更多不同需求的人开始接受治疗时。这些发现表明，治疗指南应定期审查以确保其保持相关性。”
李琳还表示，临床指南的更新应反映治疗人群人口统计学和特征的变化。尽管这些药物有益，但研究人员警告，它们也可能导致食欲减退、生长延迟、失眠等不良反应，因此临床医生需要为每位患者平衡这些益处和风险。
李琳表示：“临床医生应继续将药物视为ADHD的有效治疗方法，但考虑到个体层面的益处可能比过去更加多样化。”她补充说：“这些发现强调了个性化护理、仔细诊断和长期监测的重要性。”
研究人员呼吁对这些益处和风险在不同患者亚组中的影响进行更多研究，从而为治疗指南的更新提供信息，包括在必要时考虑药物替代方案。
李琳表示：“未来的研究应探索哪些患者群体从药物中受益最多，特别是在使用范围扩展到新人群的情况下。我们还希望研究教育、就业和生活质量等长期功能性结果。”
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