IDIBELL研究人员定义女性骨髓干细胞中一种新的衰老机制
- 为了平衡XX女性与XY男性之间的基因表达，女性的一条X染色体会被失活。
- IDIBELL再生医学计划的研究人员发现，这种失活在骨髓衰老干细胞中受到影响。
- 发表在《Stem Cell Reports》上的这项研究还表明，女性X染色体失活的损伤可能与一组血细胞癌症相关。
在女性细胞中，X染色体的表达被沉默，以平衡XX女性与XY男性之间的基因表达。基因表达调控的最普遍机制之一是细胞核内DNA的分布。在哺乳动物细胞中，我们区分两个区域：位于细胞核中心的常染色质，DNA较为松弛，基因表达率高；以及位于细胞核外围的异染色质，DNA高度压缩，基因表达被沉默。
由贝尔维奇生物医学研究所（IDIBELL）再生医学计划的玛丽亚·卡罗琳娜·弗洛里安博士（Dr. Maria Carolina Florian）和乌尔姆大学医院的梅德哈尼·A·穆拉博士（Dr. Medhanie A. Mullaw）领导的一项研究表明，核蛋白Lamin A/C在年轻骨髓干细胞的细胞核中创建了一个区域，用于使女性细胞中的X染色体失活。
发表在《Stem Cell Reports》上的这项研究表明，在衰老的骨髓干细胞中，Lamin A/C失活区域大幅减少，这损害了X染色体在细胞核外围的定位和失活。观察表明，“失活”的X染色体普遍重新定位到细胞核中更活跃的区域，这与衰老细胞中这些染色体的基因表达升高相关。
X染色体失活的失调与骨髓增生异常综合征密切相关，这是一种更常影响老年人的癌症，其中血细胞无法正常成熟。因此，X染色体失活的年龄依赖性改变的存在，可能对理解衰老过程中造血生理学和年龄相关血液恶性肿瘤的发病机制具有重要意义。
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