为什么人体中一些最重要的细胞——如脑细胞和心肌细胞——会衰老,即使它们从不分裂?加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院化学与纳米工程系教授齐纳布·贾赫德已获得假设基金的种子资助,以帮助解答这一问题。
尽管大多数关于衰老生物学的研究都集中在细胞分裂上,但神经元和心肌细胞等细胞并不分裂。然而,它们却表现出最早期且最具破坏性的衰老迹象。贾赫德怀疑这些变化可能源于核膜的逐渐弱化——核膜是保护细胞DNA的屏障。
贾赫德领导的一项新项目将检验这一想法。研究团队将利用贾赫德实验室开发的纳米技术,实时触发并研究核膜中的微小破裂。
该技术由一排纳米级柱子组成,能够精细且精确地破坏细胞核,而不会损伤细胞的其余部分。当细胞放置在这一阵列上时,其细胞核会包裹在柱子周围,在核膜上形成局部曲率。这些曲率会诱导核膜中暂时形成微小的自密封破裂。研究人员随后可以观察活细胞修复这些破裂的能力,以及这种能力是否会随年龄下降。
利用这一工具,团队将研究来自加州大学圣地亚哥分校已建立的衰老模型的神经元和心肌细胞。他们将测量核膜破裂发生的频率、修复速度,以及这些事件如何影响DNA损伤、蛋白质定位和细胞存活。通过比较年轻和年老的细胞,将首次在有丝分裂后组织中建立年龄与核膜完整性的定量联系。
研究结果可能重塑科学家对细胞水平衰老的理解。核损伤可能不是衰老的副产品,而是其根本原因之一——尤其对于无法自我更新的长寿细胞。
该项目由假设基金支持,该基金旨在通过资助早期阶段的创新研究(在初步数据存在之前)来推进科学知识。该基金专注于基础研究中大胆的想法,这些想法在传统渠道中可能无法被追求或资金不足。
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