山纳特·拉金德兰博士 2025年10月17日 15:22
一种罕见的"长寿基因"可能成为逆转早衰症儿童严重早衰效应的关键。
哈钦森-吉尔福德早衰综合征(HGPS) 是最罕见且最悲惨的遗传疾病之一，由LMNA基因的突变引起。这种突变导致一种名为早衰蛋白(progerin)的有毒蛋白堆积，从而削弱细胞核并加速衰老。
患有HGPS的儿童在生命最初的几年内就会出现皱纹皮肤、脱发和心脏病等老年迹象，大多数因心血管并发症而在十几岁早期死亡。萨米·巴索(Sammy Basso)的案例是一个显著的例外，他活到了28岁。
目前，FDA批准的药物Lonafarnib可以减缓早衰蛋白的堆积，提供有限的缓解但无法治愈。当前的研究重点是逆转衰老效应，而不仅仅是控制症状（可信来源：人类BPIFB4基因的长寿相关变异可预防早衰症小鼠的舒张功能障碍）。
来自超级百岁老人的"长寿基因"
超级百岁老人(健康存活超过110岁的人)的基因是这项研究的主要推动力。他们的特有基因类型LAV-BPIFB4已被证明可以延长实验动物的寿命并增强心血管健康。
有趣的是，HGPS细胞中含有低量的BPIFB4，这可能是被早衰蛋白抑制的结果。研究人员的假设是，替换BPIFB4可以克服早衰蛋白的毒性并增强心脏功能。
基因疗法恢复早衰症小鼠的心脏健康
科学家使用基因治疗载体**(AAV9-LAV-BPIFB4)，治疗携带人类LMNA突变**的小鼠。结果令人瞩目：
- 更好的心脏功能：治疗后的小鼠表现出改善的舒张功能。
- 减少纤维化：心脏中疤痕样纤维化组织更少，血管更健康。
- 减少细胞衰老：细胞衰老标志物(p16, p21)在治疗后显著下降。
在来自HGPS患者的实验室培养的成纤维细胞中，LAV-BPIFB4基因减少了与衰老相关的损伤并在不改变早衰蛋白水平的情况下提高了细胞存活率。它主要通过抑制与纤维化和炎症相关的有害信号通路发挥作用。
这是如何工作的？
LAV-BPIFB4通过恢复细胞核和核仁过程的某些规律性（这一领域与早衰蛋白有关）的机制似乎在细胞内部发生。此外，它可以向周围组织发送保护信号并帮助保护心肌细胞。
这本质上是一种超级百岁老人基因，即使在模拟早衰症或老年的情况下，也能保持细胞的韧性和青春活力。
迈向逆转早衰的重要一步
这是首次研究表明，自然存在的长寿基因可以保护心脏免受早衰症相关损伤。尽管处于早期阶段，但这些结果对于未来LAV-BPIFB4基因疗法增强或补充现有治疗方法（如Lonafarnib）的潜在应用前景看好。
随着研究人员继续研究基因疗法和DNA基础编辑，通过将精准医学与这些受超级百岁老人启发的基因相结合，可能可以减缓甚至逆转早衰。
世界上最年长且最健康的个体的生物学特性引导研究人员做出了一项发现，这项发现可能会保护早衰症患者的年轻心脏免受疾病侵袭，最终也能抵抗时间的流逝。
参考文献：1. 人类BPIFB4基因的长寿相关变异可预防早衰症小鼠的舒张功能障碍（来源：布里斯托尔大学）
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