摘要
背景
华法林的应用可降低房颤患者的缺血性卒中风险，但需频繁监测凝血功能并调整剂量。利伐沙班作为新型口服Xa因子抑制剂，相较于华法林可能提供更稳定的抗凝效果。
方法
在双盲试验中，14,264名具有卒中高风险的非瓣膜性房颤患者被随机分配接受每日20mg利伐沙班或剂量调整的华法林治疗。主要终点为卒中或全身性栓塞事件，采用符合方案集分析验证利伐沙班的非劣效性。
结果
符合方案分析显示，利伐沙班组（1.7%/年）主要终点事件发生率显著低于华法林组（2.2%/年）（风险比0.79，95%CI 0.66-0.96，P<0.001）。全分析集显示两组差异无显著性（2.1% vs 2.4%，风险比0.88，95%CI 0.74-1.03，P=0.12）。两组主要出血事件率相近（14.9% vs 14.5%），但利伐沙班组颅内出血（0.5% vs 0.7%）和致命性出血（0.2% vs 0.5%）显著减少。
结论
对于非瓣膜性房颤患者，利伐沙班在预防卒中或全身性栓塞方面不劣于华法林，且显著降低颅内和致命性出血风险（由强生与拜耳资助，ClinicalTrials.gov编号NCT00403767）。
研究背景
房颤患者的缺血性卒中风险增加4-5倍，占所有年龄组卒中的15%及80岁以上人群的30%。维生素K拮抗剂可有效预防卒中，但因药物-食物相互作用需频繁监测凝血功能，临床依从性差。
研究设计
研究人群
纳入标准：经心电图确诊的非瓣膜性房颤患者，满足以下之一：卒中史、短暂性脑缺血发作、全身性栓塞史，或具备至少两项危险因素（心衰、左室射血分数≤35%、高血压、年龄≥75岁、糖尿病）。
干预措施
- 利伐沙班组：每日固定剂量20mg（肌酐清除率30-49ml/min者15mg）
- 华法林组：剂量调整使国际标准化比值（INR）维持2.0-3.0
主要结果
有效性终点
- 符合方案分析：利伐沙班组188例（1.7%/年）发生主要终点事件，显著低于华法林组241例（2.2%/年）（风险比0.79，P<0.001）
- 全分析集：利伐沙班组269例（2.1%/年） vs 华法林组306例（2.4%/年）（风险比0.88，P=0.12）
出血事件
- 主要及临床相关非主要出血：1475例（14.9%/年） vs 1449例（14.5%/年）（风险比1.03，P=0.44）
- 颅内出血：0.5% vs 0.7%（P=0.02）
- 致命性出血：0.2% vs 0.5%（P=0.003）
- 胃肠道出血：利伐沙班组更高（3.2% vs 2.2%，P<0.001）
次要终点
- 心肌梗死：101例 vs 126例（风险比0.81，95%CI 0.63-1.06）
- 全因死亡：208例 vs 250例（风险比0.85，95%CI 0.70-1.02）
研究意义
利伐沙班显著降低颅内出血风险，且无需频繁监测凝血功能，为房颤抗凝治疗提供了重要选择。尽管胃肠道出血风险升高，但其整体安全性与华法林相当。研究结果支持将利伐沙班作为房颤患者卒中预防的一线治疗方案。
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