纽约市：一项来自康奈尔大学韦尔医学中心的新临床前研究表明，高血压可能比先前认知更早地损害大脑——甚至在血压可测量升高之前。这些变化揭示了为何高血压是血管性认知障碍和阿尔茨海默病等认知障碍的主要风险因素。研究显示，高血压会触发脑细胞个体层面的早期基因表达变化，可能干扰思维和记忆等认知功能，相关发现有望推动既能降压又能预防认知衰退的药物研发。
高血压患者罹患认知障碍的风险比常人高1.2至1.5倍，但具体机制尚未明确。当前许多降压药物虽能有效控制血压，却对脑功能改善作用甚微，这提示血管变化可能独立于高血压本身造成损伤。
"我们发现，在小鼠模型中诱导高血压仅三天后——血压升高前——负责认知功能的关键脑细胞已受影响，"康奈尔大学费尔家族脑与心智研究所所长、神经科学教授及安妮·帕里什·蒂策尔神经病学教授科斯坦蒂诺·伊阿德科拉博士指出，"关键在于，除血压失调外还有其他因素参与其中。"该研究由神经科学博士后安东尼·帕乔尔科博士与伊阿德科拉共同主导。
伊阿德科拉团队先前发现高血压会全局性影响神经元功能，而最新单细胞技术使他们得以在分子层面聚焦不同脑细胞类型的变化。研究中，科学家通过注射升压激素血管紧张素诱导小鼠高血压，模拟人类病症，并分别在血压升高前的第三天及血压高企且认知受损的第42天检测脑细胞反应。
第三天时，内皮细胞、中间神经元和少突胶质细胞三类细胞的基因表达发生剧变：作为血管内壁的内皮细胞出现早衰迹象，能量代谢降低且衰老标志物升高；血脑屏障（调控营养物质入脑并阻挡有害分子的屏障）出现早期弱化征兆；调节神经信号兴奋-抑制平衡的中间神经元受损，导致类似阿尔茨海默病的信号失衡。此外，负责以髓鞘包裹神经纤维的少突胶质细胞未能正常表达维系基因，导致髓鞘健康维护不足，神经元最终丧失相互通讯能力——这对认知功能至关重要。第42天观测到更多基因表达变化，与认知衰退时间点吻合。
"高血压引发的早期改变程度令人惊讶，"帕乔尔科博士表示，"理解疾病最早期阶段高血压如何从细胞与分子层面影响大脑，或能为阻断神经退行性变提供关键线索。"
临床已用的降压药氯沙坦可抑制血管紧张素受体。伊阿德科拉博士指出："部分人类研究数据显示，血管紧张素受体抑制剂对认知健康的益处可能优于其他降压药。"补充实验中，氯沙坦逆转了小鼠模型内皮细胞与中间神经元的早期高血压损伤。
"高血压是导致心肾损伤的首要原因，而降压药可预防此类损伤。因此无论认知功能如何，控制高血压始终是首要任务，"伊阿德科拉博士强调。
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