一项新研究表明，用于清除淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疗法lecanemab在短期内无法改善大脑的废物清除网络。图片来源：Shutterstock
日本研究人员发现，尽管阿尔茨海默病药物lecanemab能够成功清除大脑中的淀粉样蛋白斑块，但在治疗开始的前几个月内，它并不能恢复大脑的废物清除系统。
研究显示，当阿尔茨海默病症状出现时，神经细胞和胶质淋巴系统损伤已经相当严重，使得短期内恢复可能性较低。
lecanemab在阿尔茨海默病治疗中的意外局限
日本大阪市立大学的研究人员，由研究生Tatsushi Oura和Hiroyuki Tatekawa博士领导，报告称设计用于清除大脑淀粉样蛋白斑块的药物lecanemab，在治疗初期后并不能改善大脑废物清除系统。
他们的研究结果表明，阿尔茨海默病(AD)患者的神经已经遭受了相当大的损伤，这种废物清除功能不会快速恢复。这些发现指出了需要同时针对多个生物问题的治疗方法。
对阿尔茨海默病患者在开始治疗前和治疗后进行了MRI扫描，并计算了DTI-ALPS指数。颜色显示大脑中的感兴趣区域。图片来源：大阪市立大学
阿尔茨海默病机制的复杂网络
研究人员的结果为长期而复杂的阿尔茨海默病发展理解增添了关键一环。尽管阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，但由于多种不同因素促使其发展，它仍然难以治疗。
AD中神经细胞损伤的主要驱动因素是大脑中淀粉样蛋白-β(Aβ)的积累。在无病人群中，一个称为胶质淋巴系统的网络沿着动脉周围的间隙循环脑脊液进入脑组织。在那里，这种液体与间质液混合，帮助清除代谢废物，包括Aβ。"胶质淋巴系统"这一名称来源于胶质细胞参与此过程。
然而，在AD中，Aβ积聚并导致动脉硬化。这减少了大脑与脑脊液之间的液体流动，破坏了废物清除功能，并导致一系列有害变化，最终产生AD症状。
测试lecanemab对大脑清除功能的影响
最近获批作为治疗选择的lecanemab旨在降低Aβ水平。为了研究其效果，大阪市立大学团队使用DTI-ALPS指数（血管周围空间扩散张量成像指数）测量变化，在lecanemab治疗前后检查了患者的胶质淋巴系统。
他们发现，在将治疗前结果与治疗三个月后的测量结果进行比较时，该指数没有显著差异。
这对未来阿尔茨海默病治疗的意义
基于这些观察，研究人员得出结论，尽管抗淀粉样蛋白药物可以减少斑块积聚并减缓进一步的认知衰退，但它们可能无法恢复已经丧失的功能。当症状出现时，许多患者可能已有长期存在的神经损伤和胶质淋巴功能障碍，难以逆转。结果强调了驱动AD的多种相互关联因素，以及其中有多少因素无法快速修复。
"即使lecanemab减少了Aβ，胶质淋巴系统的损伤在短期内也可能无法恢复，"Oura表示。"未来，我们希望研究年龄、疾病阶段和白质病变程度等因素，以进一步了解lecanemab治疗导致的胶质淋巴系统变化与治疗结果之间的关系。这将有助于确定向患者提供治疗的最佳方式。"
参考文献："阿尔茨海默病中针对淀粉样蛋白的疾病修饰治疗后早期血管周围空间扩散张量成像指数无变化：一项初步研究"，作者Tatsushi Oura、Hiroyuki Tatekawa、Akitoshi Takeda、Ayako Omori、Natsuko Atsukawa、Shu Matsushita、Daisuke Horiuchi、Hirotaka Takita、Taro Shimono、Daiju Ueda、Yoshiaki Itoh和Yukio Miki，2025年9月8日，《磁共振成像杂志》。
DOI: 10.1002/jmri.70118
该研究发表在《磁共振成像杂志》上。
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