深入理解胰高血糖素样肽-1（GLP-1）信号通路在心力衰竭（HF）中日益扩大的影响，为我们提供了一个重新审视心脏病学如何将这一综合征概念化的机会——该综合征正日益受到代谢和炎症紊乱的塑造。
随着肥胖、胰岛素抵抗、慢性肾病及系统性炎症在全球范围内日益普遍，射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的临床表现如今往往反映一种广泛的心脏代谢紊乱，而非孤立的心脏功能障碍。在这一演变格局中，GLP-1受体激动剂——最初为改善血糖控制而研发——已作为疗法崭露头角，其作用机制与HFpEF核心的多种生物学通路密切相关。
本特刊所收录的分析提供了互补视角，共同构建了关于GLP-1信号如何影响HF病理生理学及患者中心化结局的连贯当代认知。
Bykova等人详细探讨了HFpEF的病理生理学基础，将其描述为一种由系统性代谢超负荷、内皮功能障碍和慢性炎症驱动的综合征¹。他们的综述强调内脏脂肪和心包脂肪组织不仅对心脏产生机械效应，还生成促炎信号，导致心室舒张功能受损和僵硬度增加。这些发现印证了HFpEF中的心脏功能障碍常是系统性生物学紊乱的下游表现。
作者还着重指出代谢失调与自主神经失衡的相互作用，二者均会加剧血流动力学压力。GLP-1受体激动剂通过改善内皮功能、减轻脂肪组织负担及抑制炎症信号传导，与这些机制高度契合¹。这种匹配为将GLP-1疗法纳入HFpEF扩展治疗策略提供了强有力的生物学依据。
除病理生理学外，GLP-1信号的临床相关性在患者中心化结局中尤为凸显。Shchendrygina等人分析了GLP-1受体激动剂对肥胖相关HFpEF患者的运动能力、呼吸困难严重程度及健康相关生活质量的功能性与症状性影响²。所报告的改善指向显著的临床获益——尤其在这一患者群体常因射血功能保留却面临实质性功能限制的综合征中。
这些获益可能源于多因素作用。除体重减轻外，炎症状态改善、心室负荷条件优化及血流动力学储备增强同样关键²。心包脂肪组织厚度的减少可能进一步通过缓解外部应变和降低局部炎症活性来改善心肌力学。综合而言，这些发现强化了代谢与炎症调节在改善HFpEF功能状态中的核心作用²。
Abdelhamid等人提供了互补观点，直面识别最可能从GLP-1受体激动剂中获益人群的实践挑战³。HFpEF涵盖广泛表型谱系，将疗法与潜在生物学机制对齐是优化结局的关键。以肥胖、内脏脂肪堆积、充盈压升高及系统性炎症为特征的表型，与GLP-1受体激动机制尤为契合。胰岛素敏感性改善、炎症基调降低及脂肪组织负担减轻直接靶向驱动该人群症状的系统性过程³。
尽管关于潜在直接心肌效应的不确定性仍存，当前证据支持最显著获益源于系统性代谢调节。通过强调靶向治疗而非统一应用，该视角呼应了向个性化HF管理更广泛的发展趋势。
Bonfioli等人在当代HFpEF管理的更广阔框架中定位GLP-1受体激动剂⁴。随着治疗选择演变——包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、优化血压策略、个体化利尿剂方案及房颤干预措施——问题转变为GLP-1疗法如何补充现有模式。
Bonfioli等人的分析凸显了GLP-1受体激动剂调节脂肪组织生物学及系统性炎症的独特能力——这些领域传统HF药物未能直接覆盖⁴。尤其值得注意的是其对心包脂肪组织的潜在效应，该效应可能影响心室顺应性并促进症状改善。
同时，证据表明其在射血分数降低型心力衰竭中缺乏获益甚至存在潜在风险，这突显了表型特异性应用而非跨所有HF类别的泛化应用的重要性。这种循证的审慎定位强化了将GLP-1受体激动剂有选择地整合至HFpEF诊疗中的合理性。
总体而言，本期特刊的贡献汇聚于一个共识：HFpEF本质上是一种心脏代谢性疾病，其心脏结构、血流动力学及症状均受系统性因素塑造。该视角将治疗焦点从单纯管理充血和后负荷，转向解决心脏运作所处的代谢与炎症环境。
近期试验中观察到的运动能力、症状负担、炎症状态及脂肪组织分布的改善，证明代谢导向疗法能为经适当筛选的HFpEF表型带来具临床意义的获益。疾病机制与治疗作用的对齐有助于解释为何GLP-1受体激动剂在伴代谢功能障碍的HFpEF人群中显示特殊前景，而在以结构性心肌损伤为主的表型中获益有限。
这一演变认知亦促使反思HFpEF中何为治疗成功。虽然死亡率和住院率等传统终点仍至关重要，症状改善和功能能力提升同样是衡量治疗影响的重要指标。
许多HFpEF患者经历慢性呼吸困难、运动耐量下降及生活质量降低，却无频繁失代偿。对这些患者而言，能缓解代谢应激、降低炎症负担并支持日常功能改善的疗法具有重大价值。
在此背景下，GLP-1受体激动剂作为治疗格局中有意义的补充，非替代基础疗法，而是靶向既往HF管理中未被充分覆盖通路的药物。
展望未来，若干方向有望拓展GLP-1疗法的作用：将GLP-1受体激动剂与SGLT2i联用或能整合互补机制，协同应对代谢负荷、心肾交互及血流动力学平衡；新兴的肠促胰岛素类药物（具双重或三重激动作用）或可进一步强化对体重、炎症及脂肪组织分布的效应；影像学进步（尤其心包脂肪体积与炎症活性表征）可能优化表型分型并指导精准治疗选择；将代谢生物标志物和炎症特征纳入临床评估，可通过识别最可能对代谢调节疗法响应者，增强HFpEF个性化管理。
随着心脏病学持续与代谢医学交叉融合，本期特刊的见解凸显了对HFpEF采取更广阔方法的必要性——该方法将心血管生理学与代谢健康、炎症及脂肪组织生物学相整合。
GLP-1受体激动剂正是这一整合范式的典范，为解决HFpEF多个关键机制提供了生物学上连贯且临床意义明确的策略。后续研究将进一步阐明其长期影响、在治疗算法中的最佳定位及对未来指南导向管理的潜在塑造作用。
参考文献
- Bykova A, Serova M, Chashkina M, 等. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂在射血分数保留型心力衰竭不同表型病理生理学中的应用：潜在益处和作用机制. 心力衰竭评论 2024;10:e14.
- Shchendrygina A, Rakisheva A, Giverts I, 等. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂对心脏功能、运动能力和生活质量的影响. 心力衰竭评论 2024;10:e10.
- Abdelhamid M, Abdrabou MM, Faris E, 等. 心力衰竭中的胰高血糖素样肽-1受体激动剂：机制、证据及最佳适用人群识别. 心力衰竭评论 2025;11:e28.
- Bonfioli GB, Pagnesi M, Tomasoni D, 等. 胰高血糖素样肽-1受体激动剂在心力衰竭治疗中的作用解析. 心力衰竭评论 2025;11:e19.
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