摘要
目的
帕金森病(PD)的认知障碍范围从轻度执行功能缺陷到痴呆不等。本探索性研究旨在表征认知亚型的神经解剖学相关物，以增进对疾病相关认知异质性的理解。研究采用结构MRI和扩散加权MRI检查帕金森病不同认知阶段的脑-行为关系初步模式。
方法
38名帕金森病患者和10名健康对照者接受了神经心理学测试、结构MRI和扩散加权成像(dMRI)。根据国际运动障碍学会指南，帕金森病患者被分类为认知正常(PDi)、轻度认知障碍(PD-MCI)或痴呆(PDD)。体积和dMRI分析重点考察海马体积和关键纤维束的白质完整性。
结果
体积分析显示，与PD-MCI和PDi相比，PDD患者的海马体积较小（左侧平均值=3.71 cm³，右侧平均值=3.69 cm³）（p < .03）。PDD患者侧脑室显著增大（左侧平均值=21.17 cm³，p = .05）。dMRI分析显示，PDD患者内囊左后肢的分数各向异性(FA)降低（p = .002）和表观扩散系数(ADC)升高（p = .003）。这些发现反映了与认知障碍阶段相关的相关物，而非未来衰退的预测标志物。认知功能域与内囊和压部区域的FA和ADC值密切相关。
结论
当前研究结果显示，与其他认知亚型相比，PDD患者存在孤立区域的体积损失和白质异常。PDD患者的海马萎缩和白质破坏应解释为高级认知障碍的相关物，而非预测性生物标志物。需要纵向研究来确定这些影像特征是否跟踪或先于认知衰退。
引言
帕金森病是一种多系统神经退行性疾病，临床上以运动特征三联征——运动迟缓、僵硬和震颤为特征。目前治疗主要针对PD的进行性运动异常，这是PD的标志性表现。然而，运动功能改变仅是该疾病致残特征的一部分，PD还存在显著的非运动和非多巴胺能反应性表现。非运动症状包括抑郁、自主神经功能障碍、过度日间嗜睡、REM睡眠行为障碍、嗅觉丧失和认知功能障碍。
认知功能障碍，从细微缺陷到痴呆，现在被认为是PD的一个主要临床特征，对残疾、照顾者压力和生活质量下降的贡献比运动缺陷更大。在PD病程中，患者在处理速度、言语流畅性、视空间功能、记忆检索策略和执行功能方面表现出认知障碍。这些认知变化显著影响日常生活功能和生活质量，并与不良预后相关。早期认知障碍与额叶-纹状体功能障碍相关，并预测进展为PD痴呆(PDD)。理解这些变化的机制并确定可靠的生物标志物对早期检测和干预至关重要。
体积MRI是量化皮层下和皮层区域疾病相关变化的宝贵工具。先前研究一致表明，海马萎缩随着帕金森病的认知下降而进展。最有力的发现是，与认知正常的个体相比，PDD患者海马体积显著减少，许多研究还报告PD-MCI患者的海马体积较小，尽管程度较轻。尽管一些研究仅在PDD中发现变化或完全没有差异，但总体模式支持海马变性在认知阶段的连续性。此外，海马萎缩与PDD中较差的记忆和整体认知状态相关，强化了其临床相关性。综上所述，这些发现表明海马体积损失在高级阶段最易检测，可能作为确认/分期标志物而非初期生物标志物。
除海马外，痴呆反映了广泛的网络破坏。与无痴呆的PD相比，PDD在额叶、颞叶和顶叶区域显示出灰质减少，荟萃分析强调PD-MCI和PDD中前额叶、岛叶和颞叶皮层变薄。其他研究还注意到丘脑、前扣带和顶叶区域的变化，以及白质减少与较差的执行和记忆表现之间的关联。然而，并非所有研究都发现了强有力的脑-行为关系，这凸显了多模态方法的必要性。
扩散加权MRI(dMRI)提供了一种补充方法，用于评估白质完整性，可能在明显萎缩发生前揭示网络层面的异常。分数各向异性(FA)和表观扩散系数(ADC)等指标提供了与认知下降相关的微结构变化的见解。在Atkinson-Clement等人的荟萃分析中，dMRI在PD和健康对照者之间识别出黑质、胼胝体、扣带、颞叶皮层和皮质脊髓束内的结构差异。分析表明dMRI可作为研究PD病理生理学和严重程度的敏感方法；然而，dMRI评估PD内认知变化的效用未被解决。
尽管这些有希望的关联，先前工作的关键局限性是大多数研究是在采用当代国际运动障碍学会(MDS)针对PD-MCI和PDD的诊断标准之前进行的。相反，参与者使用修改的Petersen标准进行PD-MCI分类和DSM-IV标准进行PDD分类，这限制了可比性和临床相关性。这一诊断差距尤为重要，因为准确分类对于确定影像标志物是否能区分认知亚型并作为衰退早期指标至关重要。
研究目的
本研究应用MDS诊断指南进行多模态成像研究，结合体积MRI和dMRI，检查帕金森病认知亚型(即PDi、PD-MCI和PDD)的海马和白质变化及其与认知的关系。我们假设：(1)与PD-MCI和认知正常的PD(PDi)相比，PDD患者将表现出显著的海马萎缩和白质完整性降低，表现为关键纤维束中较低的FA和较高的ADC；(2)PD-MCI将显示出...
参与者
贝勒医学院机构审查委员会批准了本项目的所有方面。38名特发性PD患者(基于英国脑库标准)和10名健康对照者从贝勒医学院帕金森病和运动障碍中心以及当地PD协会通讯中招募。如果参与者：(1)体内有不兼容3T MRI的金属物体(例如动脉瘤夹)，则被排除。
最终样本包括8名PDi、8名PD-MCI、22名PDD和10名健康对照者。人口统计学和临床特征见表1。在年龄(p = .09)、性别(p = .58)、教育程度(p = .78)、种族(p = .78)或惯用手(p = .09)方面未发现显著的组间差异。所有PD患者被表征为早期或中期PD。
基于对认知领域的先验知识，创建了五个神经心理学综合指标。组间比较显示...
讨论
本研究旨在表征PD认知亚型(即PDi、PD-MCI和PDD)中的形态计量和白质变化，以更好地理解PD认知功能障碍的临床异质性，并确定与认知下降相关的神经影像学特征。据我们所知，这是少数几项利用MDS建立的诊断标准研究PD认知亚型之间dMRI差异的研究之一。
总体而言，研究结果揭示了...
结论
总之，本研究确定了符合PDD诊断标准的患者中存在体积损失和白质破坏的区域，将他们与认知完整的个体和被归类为PD-MCI的个体区分开来。由于这项横断面研究旨在识别神经解剖学相关物而非预测生物标志物，因此影像学发现应解释为与认知状态的同时关联，而非未来进展的指标。
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