美国食品药品监督管理局（FDA）的新决定意味着，到今年年底，脊髓性肌萎缩症（SMA）患者将可在全美范围内获得适用于全年龄段的单次基因治疗。
首款SMA基因疗法佐力新生（Zolgensma，onasemnogene abeparvovec-xioi）于2019年获FDA批准，适用于2岁以下患儿。本周一，FDA批准了名为伊特维斯玛（Itvisma，onasemnogene abeparvovec-brve）的新基因疗法，用于2岁及以上的SMA患者。FDA在机构新闻稿中指出，这将是首款适用于成人和年长儿童的基因疗法。
FDA生物制品评价与研究中心治疗产品办公室代理主任维贾伊·库马尔博士表示：“SMA领域仍存在重大未满足需求，特别是针对不同年龄段和运动功能水平的患者，主要是2岁及以上人群。此次批准彰显了我们持续支持和促进罕见病患者治疗的承诺。”
拥有佐力新生和伊特维斯玛的诺华公司表示，新获批的基因疗法预计将于12月上市。该公司提供患者支持计划（电话：855-441-4363），可协助患者理解保险覆盖范围并寻找财务援助选项。
诺华美国总裁维克多·布尔托在公司新闻稿中表示：“在通过首款基因替代疗法重塑SMA治疗格局后，伊特维斯玛的获批使我们能够帮助更广泛的SMA患者群体解决未满足需求。我们为通过创新性单次疗法赋能各年龄段患者感到自豪，这有望减轻慢性治疗带来的负担。”
通常作为一种进行性疾病，SMA主要由SMN1基因突变引发。在SMA患者中，控制运动的神经细胞——运动神经元——会受损并死亡，导致肌肉无力和萎缩等症状。
佐力新生和伊特维斯玛均含有相同的基因治疗载体——onasemnogene abeparvovec。该载体本质上是一种经过改造的病毒，它不再引发感染，而是向神经细胞递送健康的SMN1基因，从而解决SMA的根本病因。
两者的关键区别在于给药途径：佐力新生通过静脉输注给药，而伊特维斯玛通过脊髓腔注射给药，即鞘内注射。由于2岁后脊髓腔液体量相对恒定，单次剂量即可适用于从幼儿到成人的所有年龄段。（伊特维斯玛推荐剂量为1.2×10^14载体基因组。）
美国非营利倡导组织Cure SMA总裁肯尼斯·霍比表示：“这种单次基因替代疗法的新给药途径带来的意义远超运动功能量表上的数字——它可能意味着日常活动中的更大独立性和自由度。过去六年SMA疾病格局已发生巨变，这是又一令人欢迎的进步，代表了在扩大老年前患者获取渠道和解决社区未满足需求方面的切实进展。”
FDA对伊特维斯玛的批准主要基于两项3期临床试验：STEER（NCT05089656）和STRENGTH（NCT05386680）。两项试验均纳入2至17岁的SMA患儿和青少年。STEER试验将伊特维斯玛与假手术程序进行对比，结果显示该疗法显著改善了运动功能；STRENGTH试验则针对既往接受过其他治疗的患者，结果表明在停用先前疗法并接受单次基因治疗后，患者运动功能保持稳定。
FDA首席医疗和科学官兼生物制品评价与研究中心主任维奈·普拉萨德博士表示：“此次批准彰显了基因疗法的威力，为跨越SMA疾病谱系的患者提供治疗，包括不同年龄段、症状表现和运动功能水平的患者。这一激动人心的科学领域正在持续改变患者生活，FDA致力于加速开发解决未满足医疗需求的产品。”
两项临床试验中，伊特维斯玛的安全性特征保持一致。该疗法最常见的不良反应为上呼吸道感染、上消化道症状、发热和头痛。伊特维斯玛处方信息包含黑框警告——FDA最严格的安全警示，提示其可能导致严重肝损伤。佐力新生的处方信息中也有类似警告。
该疗法的获批获得患者和倡导者赞誉，美国肌营养不良协会将其誉为“重大进步”。该协会在新闻稿中指出，伊特维斯玛是“首款且唯一适用于更广泛SMA人群（包括成人和青少年）的基因替代疗法”。
美国肌营养不良协会残障外展与赋权副总裁明迪·亨德森表示：“作为一名SMA患者，我亲眼见证了持续研究和创新为我们社区带来的惊人进步。此次批准不仅代表科学进步，更为SMA患者及家庭带来新的希望。看到我们取得的成就令人倍感振奋，也深知美国肌营养不良协会与科学及产业界伙伴正携手将曾经看似不可能的事变为现实。”
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