美国食品药品监督管理局（FDA）周一宣布，批准鞘内注射基因疗法onasemnogene abeparvovec（商品名：Itvisma）用于治疗2岁及以上携带运动神经元存活1（SMN1）基因确认突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）成年及儿科患者。
Onasemnogene abeparvovec与2019年获批用于2岁以下SMA儿童的静脉注射形式（Zolgensma）含有相同的活性成分——一种基于患者体重给药的产品。这种新型鞘内注射基因疗法制剂浓度不同，给药体积更小，直接递送至中枢神经系统，且给药剂量与患者体重无关。FDA指出，直接脑脊液给药使onasemnogene abeparvovec能以较低的载体剂量递送至运动神经元，无需根据患者体重调整剂量。
“FDA批准鞘内注射onasemnogene abeparvovec是一项变革性进展，将SMA的突破性基因替代疗法扩展至全年龄段，”加州斯坦福大学医学院医学博士、哲学博士John Day在制药商诺华公司的一份新闻稿中表示。“这一成就不仅对SMA治疗是重大进步，也为神经系统疾病和基因医学更广泛领域带来了新可能性。”
SMA由SMN1基因缺失或突变导致SMN蛋白水平降低所致。一个近乎相同的基因SMN2产生少量功能性SMN蛋白。Onasemnogene abeparvovec替换了SMN1基因，可能减少对慢性治疗的需求。批准鞘内注射onasemnogene abeparvovec的决定基于III期STEER研究，并得到开放标签IIIb期STRENGTH研究的支持。2025年肌肉萎缩症协会临床与科学会议上公布的数据显示，鞘内治疗改善了2至18岁SMA患者的运动功能并稳定了运动能力，随访52周效果持续。
“数据支持将适应症扩展至关键研究人群之外，包括SMA成年患者；然而，由于有基础慢性疾病的成年患者发生特定不良事件（如肝毒性和心脏毒性）的风险可能增加，需提出警告和注意事项，”FDA表示。该机构表示，其审评团队通过协作利用先前在幼儿中获批产品的安全数据，指出鞘内注射的大多数副作用与静脉注射形式相关风险一致。“Zolgensma标签中关于肝毒性的黑框警告信息经适当修改后保留在Itvisma标签中，”FDA表示。“这一做法得到Itvisma临床研究中肝毒性临床数据的支持。”
黑框警告指出，使用onasemnogene abeparvovec已报告有致命结局的急性肝衰竭病例。可能出现急性严重肝损伤、急性肝衰竭和转氨酶升高。SMA患者应在治疗前评估肝功能；有基础肝损伤的患者风险可能更高。
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